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Modifications pharmacocinétiques et optimisation pharmacocinétique/pharmacodynamique des bêta-lactamines en réanimation - 24/06/21

Pharmacokinetic modifications and pharmacokinetic/pharmacodynamic optimization of beta-lactams in ICU

Doi : 10.1016/j.pharma.2020.11.011 
E. Matusik a, b, , F. Lambiotte a, A. Tone c, J. Lemtir a
a Service de réanimation polyvalente, centre hospitalier de Valenciennes, 114, avenue Desandrouin, 59300 Valenciennes, France 
b Service pharmacie, centre hospitalier de Valenciennes, 114, avenue Desandrouin, 59300 Valenciennes, France 
c Service de maladies infectieuses et tropicales, centre hospitalier de Valenciennes, 114, avenue Desandrouin, 59300 Valenciennes, France 

Auteur correspondant.

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Highlights

La pharmacocinétique des bêta-lactamines est modifiée en contexte réanimatoire.
L’optimisation PK/PD doit s’intégrer dans une approche globale.
Les objectifs PK/PD sont mieux atteints avec des perfusions prolongées/continues.
Le suivi thérapeutique pharmacologique est requis.
Les experts s’accordent pour une cible de concentration sérique minimale de 4 fois la CMI de la bactérie incriminée.

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Résumé

Les modifications pharmacocinétiques des patients de réanimation et celles induites par les thérapeutiques réanimatoires soulèvent de nombreuses questions concernant les adaptations posologiques d’antibiotiques. Les bêta-lactamines sont des anti-infectieux largement utilisés en réanimation. Les fréquents sous-dosages engendrent un risque d’échec thérapeutique potentiellement létal et d’émergence de résistances bactériennes. Les surdosages exposent quant à eux à un risque de neurotoxicité et de néphrotoxicité. Une compréhension des mécanismes pharmacocinétiques à l’origine de ces problématiques apparait alors comme indispensable. Une approche pharmacocinétique/pharmacodynamique globale est requise, intégrant l’utilisation de perfusions prolongées et continues de bêta-lactamines de façon à optimiser les probabilités d’atteinte des objectifs pharmacocinétiques et pharmacodynamiques. Le Suivi Thérapeutique Pharmacologique des bêta-lactamines doit également être considéré. Les experts s’accordent pour cibler une concentration sérique libre de bêta-lactamine d’au moins 4 fois la CMI de la bactérie concernée pendant 100 % du temps. Les méthodes bayésiennes pourraient permettre une adaptation individualisée des posologies.

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Summary

Pharmacokinetic modifications in critically ill patients and those induced by ICU therapeutics raise a lot of issues about antibiotic dose adaptation. Beta-lactams are anti-infectious widely used in ICU. Frequent beta-lactam underdoses induce a risk of therapeutic failure potentially lethal and of emergence of bacterial resistance. Overdoses expose to a neurotoxic and nephrotoxic risk. Therefore, an understanding of pharmacokinetics modifications appears to be essential. A global pharmacokinetic/pharmacodynamic approach is required, including use of prolonged or continued beta-lactam infusions to optimise probability of pharmacokinetic/pharmacodynamic target attainment. Beta-lactam therapeutic drug monitoring should also be considered. Experts agree to target a free plasma betalactam concentration above four times the MIC of the causative bacteria for 100 % of the dosing interval. Bayesian methods could permit individualized doses adaptations.

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Mots clés : Bêta-lactames, Réanimation, Pharmacocinétique, Surveillance des médicaments, Perfusion continue

Keywords : Beta-lactams, Critically illness, Pharmacokinetics, Drug monitoring, Continuous infusion


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Vol 79 - N° 4

P. 346-360 - juillet 2021 Regresar al número
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