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Association of thyroid-stimulating hormone with corrected QT interval variation: A prospective cohort study among patients with type 2 diabetes - 18/09/21

Association de la TSH avec la durée de l’intervalle QTc et de sa variation : une étude de cohorte prospective chez des patients diabétiques de type 2

Doi : 10.1016/j.acvd.2021.06.008 
Rashmi Madhukar a, b, 2, Akshay T. Jagadeesh a, b, 2, Melissa Yen Yen Moey c, Martino Vaglio d, Fabio Badilini d, Monique Leban e, Agnès Hartemann f, Pauline Dureau b, Christian Funck-Brentano b, Olivier Bourron f, Joe-Elie Salem b, g, , 1
a Kasturba Medical College, Manipal Academy of Higher Education, Manipal, Karnataka 576104, India 
b Department of Pharmacology and Clinical Investigation Centre (CIC-1901), Pitié-Salpêtrière Hospital, AP–HP, Sorbonne Université, inserm, 75013 Paris, France 
c Department of Cardiovascular Sciences, East Carolina University, Greenville; and Vidant Medical Center, Greenville, NC 27834, USA 
d AMPS LLC, New York, NY 10025, USA 
e Department of Biology, Pitié-Salpêtrière Hospital, AP–HP, Sorbonne Université, 75013 Paris, France 
f Department of Diabetology, Pitié-Salpêtrière Hospital, AP–HP, Sorbonne University, inserm, 75013 Paris, France 
g Departments of Medicine and Pharmacology, Cardio-Oncology Program, Vanderbilt University Medical Center, Nashville, TN 37232, USA 

Corresponding author at: Cardio-Metabolism Clinical Investigation Centre, Pitié-Salpétrière Hospital, 47–83, boulevard de l’hôpital, 75013 Paris, France.Cardio-Metabolism Clinical Investigation Centre, Pitié-Salpétrière Hospital47–83, boulevard de l’hôpitalParis75013France
En prensa. Pruebas corregidas por el autor. Disponible en línea desde el Saturday 18 September 2021
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Highlights

Patients with type 2 diabetes are at increased risk of prolonged QTc duration.
Sudden cardiac death may result from metabolic and hormonal imbalances in diabetes.
Temporal variations in biochemical factors and QTc have not been elucidated.
QTc change over time is associated with TSH concentration variation in diabetes.
Optimization of TSH in diabetes is important to reduce risk of QTc prolongation.

El texto completo de este artículo está disponible en PDF.

Summary

Background

Patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM) have a prolonged QT interval and are at high risk of sudden cardiac death. A prolonged QT interval, indicative of impaired ventricular repolarization, is a risk factor for lethal ventricular arrhythmias, such as torsades-de-pointes (TdP).

Aims

To identify key clinical and biochemical covariates associated with Fridericia's corrected QT interval (QTcF) among euthyroid patients with T2DM, and to describe the temporal relationship between these factors and QTcF.

Methods

We performed prospective, clinical, biochemical and electrocardiographic measurements among patients with T2DM enrolled in the DIACART study at Pitié-Salpêtrière Hospital, at T1 (baseline) and T2 (follow-up), with a median interval of 2.55 years.

Results

Mean age (63.9±8.5 years), sex (22.35% women), drugs with known risk of TdP according to the CredibleMeds website (Cred-drugsTdP) and serum thyroid-stimulating hormone (TSH) concentrations correlated with QTcF in univariate analysis at both T1 and T2. In multivariable analysis, all these covariates except age were significantly associated with QTcF at both T1 (women: standardized β=0.24±0.07, P=0.001; Cred-drugsTdP: β=0.19±0.07, P=0.007; TSH concentration: β=0.18±0.07, P=0.01) and T2 (women: β=0.25±0.08, P=0.002; Cred-drugsTdP: β=0.25±0.08, P=0.001; TSH concentration: β=0.19±0.08, P=0.01). Furthermore, variation in QTcF over the years was associated with variation in TSH concentration (r=0.24, P=0.007) and changes in use of Cred-drugsTdP (r=0.2, P=0.02).

Conclusions

Serum TSH concentration and its variation were associated with QTcF and its variation, even after correcting for the main determinants of QTcF. Interventional optimization of TSH concentration in T2DM warrants further investigation to establish its impact on the risk of TdP and sudden cardiac death.

El texto completo de este artículo está disponible en PDF.

Résumé

Contexte

Les patients atteints de diabète de type 2 (DT2) ont un intervalle QT prolongé et présentent un risque plus élevé de mort subite d’origine cardiaque versus la population générale. Un intervalle QT prolongé, indicatif d’une repolarisation ventriculaire altérée, est un facteur de risque d’une forme particulière d’arythmies ventriculaires potentiellement mortelles, appelées torsades de pointes (TdP).

Objectifs

(1) Comprendre les principales covariables cliniques et biochimiques associées à l’intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque par la méthode de Fridericia (QTcF) chez les patients atteints de DT2, (2) comprendre comment ces facteurs peuvent prédire une variation temporelle du QTcF.

Méthodes

Nous avons effectué des mesures cliniques, biochimiques et électrocardiographiques prospectives chez 215 patients atteints de DT2 aux temps T1 (référence) et T2 (suivi), avec un intervalle médian de 2,55 ans (NCT02431234). L’analyse multivariée a été réalisée par analyse de covariance (ANCOVA).

Résultats

L’âge (63,9±8,5 ans), le sexe (22,35 % de femmes), les médicaments à risque connu de TdP selon le site Web de Crediblemeds (Cred-drugsTdP) et les taux sériques de TSH étaient corrélés avec le QTcF en analyse univariée à T1 et à T2. En analyse multivariée, toutes ces covariables sauf l’âge étaient significativement associées au QTcF à T1 (femmes: β=0,24±0,07, p=0,001; Cred-drugsTdP: β=0,19±0,07, p=0,007 et taux de TSH: β=0,18±0,07, p=0,01) et à T2 (femmes: β=0,25±0,08, p=0,002, Cred-drugsTdP: β=0,25±0,08, p=0,001 et taux de TSH: β=0,19±0,08, p=0,01). De plus, la variation du QTcF au cours du temps était associée à une variation des taux de TSH (r=0,24, p=0,007) et aux changements dans l’utilisation de Cred-drugsTdP (r=0,2, p=0,02).

Conclusion

Les taux sériques de TSH et sa variation étaient associés au QTcF et à sa variation, même après correction des principales covariables déterminantes du QTcF. L’optimisation interventionnelle des niveaux de TSH dans le DT2 mérite d’être évaluée plus avant pour établir son impact sur le risque de TdP et de mort subite.

El texto completo de este artículo está disponible en PDF.

Keywords : Thyroid-stimulating hormone, Electrocardiogram, QT prolongation, Arrhythmias, Diabetes

Mots clés : Thyrotropine, Électrocardiogramme, Allongement de l’intervalle QT, Arythmies, Diabète

Abbreviations : ANCOVA, CI, Cred-drugsTdP, DIACART, HbA1c, IGF1, IQR, QTc, QTcB, QTcF, T2DM, T3, T4, TdP, TSH, VA


Esquema


 Tweet: Serum TSH is associated with QTcF variation in euthyroid type 2 diabetics even after correction of QT prolonging drugs.


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