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Lithium salts as a treatment for COVID-19: Pre-clinical outcomes - 20/04/22

Doi : 10.1016/j.biopha.2022.112872 
O. Soriano-Torres a, , E. Noa Romero b, NL González Sosa b, JM Enríquez Puertas b, A. Fragas Quintero b, M. García Montero b, D. Martín Alfonso b, Y. Infante Hernández b, M. Lastre a, L. Rodríguez-Pérez a, Y. Borrego a, VE González a, IG Vega a, R. Ramos Pupo a, c, LM Reyes a, MT Zumeta Dubé d, Amaro Hernández d, I. García de la Rosa e, A. Minguez Suárez f, LA Alarcón Camejo f, M. Rodríguez b, R. Oliva Hernández g, CE Rudd h, i, j, O. Pérez a,
a Immunology Department, Instituto de Ciencias Básicas y Preclínicas “Victoria de Girón”, Universidad de Ciencias Médicas de La Habana, Havana, Cuba 
b Civilian Defense Scientific Research Center, Mayabeque, Cuba 
c Biomedical Research Institute (BIOMED), Faculty of Medicine and Life Science, Hasselt University, Belgium 
d Histology Department, Instituto de Ciencias Básicas y Preclínicas “Victoria de Girón”, Universidad de Ciencias Médicas de La Habana, Havana, Cuba 
e Immunoassay Center, Havana, Cuba 
f MedSol Laboratories, Havana, Cuba 
g Finlay Vaccine Institute, Havana, Cuba 
h Centre de Recherche Maisonneuve-Rosemont Hospital (CR-HMR), Montreal, QC H1T 2M4, Canada 
i Département de Medicine, Université de Montréal, Montreal, QC H3C 3J7, Canada 
j Department of Medicine, Division of Endocrinology & Medical Biochemistry, McGill University Health Center, Canada 

Corresponding authors.

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Abstract

Introduction

Identifying effective drugs for Coronavirus disease 2019 (COVID-19) is urgently needed. An efficient approach is to evaluate whether existing approved drugs have anti-SARS-CoV-2 effects. The antiviral properties of lithium salts have been studied for many years. Their anti-inflammatory and immune-potentiating effects result from the inhibition of glycogen synthase kinase-3.

Aims

To obtain pre-clinical evidence on the safety and therapeutic effects of lithium salts in the treatment of COVID-19.

Results

Six different concentrations of lithium, ranging 2–12 mmol/L, were evaluated. Lithium inhibited the replication of SARS-CoV-2 virus in a dose-dependent manner with an IC50 value of 4 mmol/L. Lithium-treated wells showed a significantly higher percentage of monolayer conservation than viral control, particularly at concentrations higher than 6 mmol/L, verified through microscopic observation, the neutral red assay, and the determination of N protein in the supernatants of treated wells. Hamsters treated with lithium showed less intense disease with fewer signs. No lithium-related mortality or overt signs of toxicity were observed during the experiment. A trend of decreasing viral load in nasopharyngeal swabs and lungs was observed in treated hamsters compared to controls.

Conclusions

These results provide pre-clinical evidence of the antiviral and immunotherapeutic effects of lithium against SARS-CoV-2, which supports an advance to clinical trials on COVID-19′s patients.

El texto completo de este artículo está disponible en PDF.

Graphical Abstract




ga1

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Highlights

Antiviral, anti-inflammatory and immune-potentiating effects of lithium salts have been described.
Lithium directly inhibits the replication of SARS-CoV-2 in Vero E6 cells in a concentration-dependent manner with an IC50 of 4 mmol/L.
Syrian hamsters treated with human therapeutic doses of lithium showed a less intense disease.

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Keywords : SARS-CoV-2, COVID-19, Lithium, Pre-clinical trial, Inflammation


Esquema


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