Les mycobactéries environnementales et le bacille de Calmette et Guérin sont des mycobactéries peu virulentes. Néanmoins, des infections sévères à ces mycobactéries ont été observées chez des malades indemnes de déficit immunitaire classique. L'observation d'une fréquente consanguinité parentale chez ces malades a conduit à individualiser le « syndrome de susceptibilité mendélienne aux infections Mycobactériennes ».

Depuis 1996, différentes mutations de cinq gènes autosomiques :IFNGR1, IFNGR2, STAT1, IL12B, IL12RB1, ont été identifiées chez des malades atteints de ce syndrome. L'hétérogénéité allélique surajoutée est à l'origine de dix maladies génétiques distinctes. À ce jour, le défaut moléculaire a été identifié chez plus de 150 malades. Leur phénotype clinique est hétérogène depuis la tuberculose pulmonaire commune à une infection mycobactérienne disséminée. Leur mécanisme physiopathologique commun est l'altération de l'immunité médiée par l'IFN-γ, démontrant son rôle clé dans la réponse immunitaire anti-mycobactérienne.

Une meilleure connaissance de ces défauts immunitaires révèle des cas d'expression phénotypique clinique nouvelle. Il est licite d'explorer les malades adultes indemnes des facteurs de risque usuels lorsqu'ils ont une mycobactériose non tuberculeuse, BCGite sévère, tuberculose récidivante. Le diagnostic moléculaire permet d'adapter un traitement cytokinique au défaut immunologique en cause.

Environmental non tuberculous mycobacteria and Bacillus Calmette-Guerin vaccines are weakly virulent mycobacteria. Nevertheless they may cause severe diseases in otherwise healthy children with no overt immunodeficiency. Parental consanguinity and familial forms are frequently observed among these patients, therefore this syndrome was named “Mendelian Susceptibility to Mycobacterial Disease”.

In the last nine years, fife genes have been found to be mutated in patients with this syndrome:IFNGR1, IFNGR2, STAT1, IL12B, IL12RB1. Allelic heterogeneity accounts for ten distinct genetic disorders. Clinical phenotype differs between patients. The spectrum of disease extends from early-onset overwhelming mycobacterial infection to adult-onset localized disease and tuberculosis. Impaired IFN-γ-mediated immunity is the common mechanism of the disease, outlining its major role in mycobacterial immunity.

Better understanding of these disorders reveals an expanding clinical phenotype which justifies studying adult patients with pulmonary non tuberculous mycobacterial infection without known risk factors, severe BCGitis and recurrent tuberculosis. Molecular diagnosis makes it possible to introduce a specific regimen based on physiopathology.