Le lupus systémique est une maladie auto-immune systémique d'expression clinique très hétérogène. On distingue grossièrement deux types de tableaux cliniques : des formes bénignes et fréquentes, cutanéoarticulaires, et des formes plus rares et sévères avec atteintes viscérales et/ou hématologiques. Sur le plan biologique, la pathologie se caractérise par la présence d'autoanticorps dirigés contre des antigènes d'origine nucléaire. La mise en évidence de ces autoanticorps à un taux élevé, habituellement d'aspect homogène ou moucheté, et d'anticorps antiacide désoxyribonucléique (ADN) natif sont en effet des arguments immunologiques importants pour le diagnostic. D'autres autoanticorps sont utiles, bien que plus inconstants : anti-Sm, anti-SSA, anti-RNP (antiribonucléoprotéines). Les anticorps antiphospholipides, responsables de complications thrombotiques ou obstétricales, sont associés une fois sur deux à un lupus systémique. La maladie évolue spontanément par poussées successives plus ou moins régressives. Le pronostic dépend de la gravité des séquelles viscérales après traitement adapté. Le traitement repose sur l'hydroxychloroquine, mais aussi sur d'autres immunomodulateurs conventionnels tels que le méthotrexate, les immunosuppresseurs (mycophénolate mofétil, azathioprine, cyclophosphamide) et des biothérapies. Les corticoïdes sont aussi utilisés en traitement d'appoint, notamment pour juguler certaines poussées, mais l'obtention de la dose la plus faible possible, voire leur arrêt, est désormais un objectif majeur. Le traitement des comorbidités reste indispensable (vaccinations, aspirine, anticoagulants, antihypertenseurs, hypolipémiants). L'optimisation des traitements, le développement de nouvelles cibles thérapeutiques et l'évolution des stratégies sont au cœur des nouvelles problématiques de prise en charge des patients.