Signatures transcriptomiques de réponse au traitement dans les corticosurrénalomes - 16/09/25
, F. Bouvard, M b, M. Lombard, Mme b, F. Violon, Dr b, M.-F. Birtolo, Dr b, K. Perlemoine, Mme b, M. Gaillard, Dr b, F. Bonnet-Serrano, Dr b, V. Gravrand, M b, F. Bioletto, Dr b, N. Benanteur, Mme b, Y. Martin, M b, L. Adoux, Mme b, A. Angelousi, Dr c, P. Vaduva, Dr d, M. Ante, Dr e, D. Kastelan, Pr e, A.-A. Dedonno, Mme f, M. Luconi, Pr f, A. Babinska, Dr g, R. Swiatkowska-Stodulska, Pr g, F. Hanzu, Dr h, M. Rodrigo, Dr h, O. Kimpel, Dr i, M. Fassnacht, Pr i, R. Libe, Dr a, J. Bertherat, Pr a, G. Assié, Pr a
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Resumen |
Les corticosurrénalomes sont des cancers agressifs peu chimiosensibles, avec des taux de réponse au mitotane, sels de platine et inhibiteurs de checkpoints immunitaires (ICI) ne dépassant pas 25 %.
Objectif |
Identifier des signatures transcriptomiques associées à la réponse au traitement.
Méthodes |
Nous avons inclus 141 patients traités par mitotane monothérapie, platine ou ICI pour un corticosurrénalome avancé dans 8 centres européens. La cohorte a été enrichie en patients présentant une réponse partielle (RP) >12 mois ou une réponse complète (RC) selon les critères RECIST. Le transcriptome (3′ RNA-seq, Quantseq) a été réalisé sur du tissu tumoral recueilli avant le début du traitement.
Résultats |
Parmi les 83 patients avec des données cliniques déjà disponibles (69 % femmes, âge médian 49 ans), 11/60 patients étaient répondeurs au mitotane monothérapie (7 RP et 4 RC), 20/63 (14 RP et 6 RC) aux sels de platine et 4/13 (4 RP) aux ICI.
L’analyse non supervisée (clustering hiérarchique) n’identifiait pas de clusters spécifiquement associés à la réponse au traitement. La comparaison entre répondeurs et non-répondeurs (stabilité ou progression) identifiait 45, 36 et 197 gènes différentiellement exprimés (DESeq2, p<0.05 après ajustement pour les tests multiples) pour le mitotane, les sels de platine et les ICI respectivement. Pour les ICI, les répondeurs montraient une signature d’infiltration immunitaire (GSEA: antigen presentation, MHC class II, neutrophil chemotaxis and migration) et les non-répondeurs une signature d’activation Wnt-beta caténine.
Conclusion |
Le transcriptome identifie des signatures associées à la réponse au traitement, qui devront être confirmées par de futures études.
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| ☆ | Résumés présentés lors du 41ème congrès de la Société Française d’Endocrinologie à Lille, 2025. |
Vol 86 - N° 6
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