Las histiocitosis son enfermedades raras caracterizadas por la acumulación de macrófagos, células dendríticas o células derivadas de los monocitos, que pueden afectar a todos los órganos. Las manifestaciones clínicas y radiológicas dependen del tipo de histiocitosis. La histiocitosis de células de Langerhans se caracteriza por afectación cutánea, ósea, ganglionar, pulmonar quística y/o neurológica. La enfermedad de Erdheim-Chester se da sobre todo en varones adultos y se caracteriza por lesión de los huesos largos, infiltración retroperitoneal y perirrenal (aspecto de «riñón peludo»), afectación cardiovascular y neurológica. La enfermedad de Destombes-Rosai-Dorfman afecta clásicamente a personas jóvenes y suele presentarse con lesión ganglionar cervical y/o neurológica responsable de infiltrados de la paquimeninge. El análisis histológico es fundamental para el diagnóstico de casi todas las histiocitosis, que se caracterizan por la presencia de mutaciones somáticas recurrentes en los genes que codifican proteínas de la vía de la proteína cinasa activada por mitógenos. El descubrimiento de estas mutaciones condujo a la revisión de la clasificación internacional de las histiocitosis en 2016, así como al uso de terapias dirigidas (inhibidores de BRAF o de MEK). Aunque el uso de terapias dirigidas ha demostrado ser eficaz, sigue estando asociado a efectos adversos y puede provocar una recaída si se interrumpe el tratamiento.