The incidence of thyroid cancer has risen in recent decades, largely due to the widespread use of increasingly sensitive imaging techniques that have enhanced the detection of thyroid nodules. Fine-needle aspiration cytology remains the diagnostic gold standard; however, 15–25% of samples fall into indeterminate Bethesda categories (III and IV), for which the traditional approach often involves diagnostic surgery, despite around 75% of these nodules ultimately prove to be benign. Advances in the genetic characterization of thyroid tumors, together with the development of next generation sequencing (NGS) technologies, have enabled the introduction of molecular tests aimed at improving preoperative risk stratification. Key genetic alterations include mutations in BRAF, the RAS family, the TERT promoter, and rearrangements involving RET, NTRK, and ALK, all of which have diagnostic and prognostic implications. Several commercial assays have been developed, employing methodologies including NGS, RNA sequencing, microRNA profiling, and qPCR. These tests demonstrate good sensitivity and high negative predictive value, helping to reduce unnecessary surgeries and better guide therapeutic decisions. Alongside commercial platforms, the high cost and limited accessibility of such tests have stimulated the development of increasingly robust in-house panels. Integrating molecular profiling with clinical and ultrasound findings now enables a more personalized approach to the management of indeterminate thyroid nodules, including surgery, mini-invasive treatments or active surveillance. Future perspectives include multi-omic and artificial intelligence approaches which may further enhance diagnostic accuracy and cost-effectiveness.

L’incidence du cancer de la thyroïde a augmenté ces dernières décennies, principalement grâce à l’utilisation généralisée de techniques d’imagerie de plus en plus sensibles qui ont amélioré la détection des nodules thyroïdiens. La cytologie par aspiration à l’aiguille fine reste la référence diagnostique ; cependant, 15 à 25 % des échantillons appartiennent à des catégories Bethesda indéterminées (III et IV), pour lesquelles l’approche traditionnelle implique souvent une chirurgie diagnostique, bien qu’environ 75 % de ces nodules se révèlent finalement bénignes. Les avancées dans la caractérisation génétique des tumeurs thyroïdiennes, ainsi que le développement des technologies de séquençage de nouvelle génération (NGS), ont permis l’introduction de tests moléculaires visant à améliorer la stratification du risque préopératoire. Les principales altérations génétiques incluent des mutations dans BRAF, la famille RAS, le promoteur TERT, ainsi que des réarrangements impliquant RET, NTRK et ALK, qui ont tous des implications diagnostiques et pronostiques. Plusieurs tests commerciaux ont été développés, utilisant des méthodologies telles que NGS, séquençage ARN, profilage microARN et qPCR. Ces tests démontrent une bonne sensibilité et une forte valeur prédictive négative, aidant à réduire les interventions chirurgicales inutiles et à mieux orienter les décisions thérapeutiques. Parallèlement aux plateformes commerciales, le coût élevé et l’accessibilité limitée de ces tests ont stimulé le développement de panneaux internes de plus en plus robustes. L’intégration du profilage moléculaire avec les résultats cliniques et échographies permet désormais une approche plus personnalisée de la prise en charge des nodules thyroïdiens indéterminés, incluant la chirurgie, les traitements mini-invasifs ou la surveillance active. Les perspectives futures incluent les approches multi-omiques et l’intelligence artificielle qui pourraient encore améliorer la précision diagnostique et la rentabilité.