Durante mucho tiempo, el análisis del ácido desoxirribonucleico (ADN) fetal plasmático ha permanecido limitado a la determinación del sexo fetal y al genotipado rhesus fetal (RHD) por razones tecnológicas. Desde 2008, es posible diagnosticar la trisomía 21, y posteriormente otras aneuploidías en el feto, a partir de una muestra de sangre de la madre gracias al análisis del ADN libre circulante (ADNlc) de origen placentario. En la literatura se han descrito numerosas técnicas, pero el principio básico es siempre el mismo: el ADN materno y el fetal no se separan, sino que se cuantifica el ADN circulante para identificar la fracción de ADN en exceso (deficitaria) del cromosoma implicado cuando el feto es portador de una aneuploidía (o de una anomalía segmentaria). En la actualidad se ha demostrado ampliamente que el rendimiento del cribado prenatal de la trisomía 21 mediante la prueba del ADNlc es excelente (sensibilidad y especificidad superiores al 99%). Las pruebas de ADNlc pueden utilizarse ahora para el cribado de otras anomalías cromosómicas (trisomías 18, 13 o autosómicas raras; deleciones o duplicaciones de más de 7 Mb; algunos síndromes de microdeleción). Con el uso cada vez más frecuente de estas pruebas, han surgido casos de falsos negativos y falsos positivos. Anomalías citogenéticas maternas somáticas o tumorales, gemelos evanescentes portadores de anomalías cromosómicas o incluso anomalías cromosómicas limitadas solo a la placenta, constituyen otros ejemplos descritos como generadores de resultados falsos positivos o no interpretables, aunque sigan siendo infrecuentes en la población general. El constante perfeccionamiento de estas pruebas ha contribuido a introducir cambios profundos y recientes en cuanto al cribado de las anomalías cromosómicas fetales en Francia y en el resto del mundo.