La profilaxis antibiótica perioperatoria es una medida esencial para prevenir las infecciones del sitio quirúrgico. Su eficacia se basa en una administración rigurosa, adaptada al tipo de intervención, al perfil del paciente y a los riesgos microbiológicos identificados. Introducida en la década de 1970, esta estrategia ha sido objeto de numerosas recomendaciones nacionales e internacionales dirigidas a optimizar su eficacia y, al mismo tiempo, limitar la aparición de resistencias bacterianas. Consiste en administrar un antibiótico antes de la incisión quirúrgica, con el fin de garantizar una concentración eficaz en los tejidos en el momento de la contaminación potencial. La elección del fármaco depende del sitio quirúrgico y de los gérmenes que suelen estar implicados. Las cefalosporinas de primera o segunda generación constituyen las opciones de primera línea. En caso de alergia a los β -lactámicos, se pueden considerar alternativas como la clindamicina o la vancomicina, dependiendo del contexto. La estrategia se basa en cinco principios fundamentales: el antibiótico adecuado, a la dosis correcta, según la posología adecuada, administrado en el momento oportuno y readministrado si es necesario durante la intervención quirúrgica. En ocasiones es necesario realizar ajustes, en función del contexto clínico, en particular en casos de colonización por bacterias multirresistentes, obesidad o modificaciones farmacocinéticas. Se están evaluando varias innovaciones para mejorar este enfoque, como la administración continua, la modelización farmacocinética/farmacodinámica o la integración de la microbiota en la estrategia profiláctica. El objetivo consiste en garantizar una profilaxis eficaz y personalizada, minimizando al mismo tiempo el impacto sobre la ecología bacteriana. Por último, la formación de los profesionales de salud, el cumplimiento estricto de las recomendaciones basadas en la evidencia y la colaboración interdisciplinaria entre cirujanos, anestesistas-reanimadores, infectólogos y farmacéuticos son las claves de una prevención óptima de las infecciones del sitio quirúrgico.