El sistema HLA (antígeno leucocítico humano), correspondiente al complejo mayor de histocompatibilidad humano, desempeña un papel central en la respuesta inmunitaria adaptativa al presentar péptidos antigénicos a los linfocitos T, modulando así el reconocimiento de lo propio y lo ajeno. Su excepcional polimorfismo explica la diversidad de las respuestas inmunitarias, la compatibilidad en los trasplantes y la susceptibilidad genética a numerosas enfermedades inmunomediadas, en particular en reumatología. La región HLA, situada en el cromosoma 6p21, comprende tres clases principales de genes. Las moléculas de clase I (HLA-A, B, C) presentan péptidos intracelulares a los linfocitos T CD8 ⁺ y regulan la actividad de las células citolíticas naturales (NK), mientras que las moléculas de clase II (HLA-DR, DQ, DP) presentan péptidos exógenos a los linfocitos T CD4 ⁺ . La región de clase III contiene otros genes de la respuesta inmunitaria. La asociación de las moléculas HLA con las enfermedades reumatológicas depende de la clase molecular y del tipo de patología. Las enfermedades CMH-I, como la espondiloartritis, la artritis psoriásica y la enfermedad de Behçet, muestran fuertes vínculos con los alelos de clase I (especialmente HLA-B*27 y HLA-B*51), que influyen en la presentación antigénica a los linfocitos T CD8 ⁺ . Las enfermedades autoinmunitarias, como la artritis reumatoide, el lupus eritematoso sistémico, el síndrome de Sj ö gren y la miositis autoinmunitaria, se asocian principalmente a alelos de clase II, que modulan la presentación antigénica y la producción de autoanticuerpos. El epítopo compartido por ciertos alelos DRB1 es un importante factor de riesgo de artritis reumatoide asociada a anticuerpos antipéptidos citrulinados. En la práctica clínica, la determinación de los alelos HLA puede orientar el diagnóstico o el pronóstico en varias situaciones, como la de HLA-B*27 para ayudar a diagnosticar la espondiloartritis o de HLA-B*58:01 para predecir el riesgo de hipersensibilidad al alopurinol.