L'ostéoprotégérine (OPG), membre de la famille des récepteurs au TNF et exprimée par les ostéoblastes, est maintenant reconnue pour son action sur la régulation du métabolisme osseux. Elle inhibe la résorption osseuse en se fixant avec une forte affinité à son ligand RANKL bloquant ainsi la liaison de RANKL avec son récepteur : RANK. Ce système est régulé par les hormones calciotropes. L'OPG semble également être un facteur important de modulation du système immun. Les souris déficientes en RANKL développent des anomalies immunologiques sévères en plus d'une ostéopétrose et des données récentes montrent que les lymphocytes T activés expriment l'ARN messager de RANKL. La sécrétion de RANKL par les cellules T activées est capable d'induire une ostéoclastogenèse. Ces mécanismes sont favorisés par certaines cytokines comme le TNF-α, l'IL-1, l'IL-17 qui sont à la fois des cytokines pro-inflammatoires et en même temps des cytokines de la résorption osseuse. Inversement ce système est bloqué par l'OPG, l'IL-4 ou l'IL-10, cytokines anti-inflammatoires mais également inhibitrices de la formation d'ostéoclastes. Au cours de la polyarthrite rhumatoïde (PR), les cellules T activées de la synoviale expriment RANKL. Les synoviocytes sont capables de se différencier en cellules « ostéoclastes like » dans certaines conditions et notamment lorsqu'ils sont cultivés en présence de M-CSF et RANKL. Il serait donc possible que les érosions osseuses de la PR soient le résultat d'une activation du système RANKL/ RANK par les lymphocytes T activés. Ceci ouvre bien entendu des perspectives de traitement par l'OPG qui bloque ce système.

Osteoprotegerin (OPG), a member of the TNF-receptor family expressed by osteoblasts, has documented effects on the regulation of bone metabolism. OPG inhibits bone resorption and binds with strong affinity to its ligand RANKL, thereby preventing RANKL from binding to its receptor RANK. This system is regulated by calcium-modifying hormones. OPG may also be pivotal in modulating the immune system. RANKL-deficient mice exhibit both severe immunological abnormalities and osteopetrosis, and activated T cells express RANKL mRNA. RANKL secretion by activated T cells may induce osteoclastogenesis via a mechanism enhanced by several cytokines (TNF-α, IL-1, and IL-17) that promote both inflammation and bone resorption. Conversely, this mechanism is inhibited by OPG, IL-4, and IL-10, which have antiinflammatory effects and inhibit osteoclast formation. Activated T cells in the rheumatoid synovium express RANKL. Synoviocytes can differentiate to osteoclast-like cells under specific conditions, particularly when they are cultured with M-CSF and RANKL. Thus, the bony erosions seen in RA may result from RANKL/RANK system activation by activated T cells. This raises the possibility that OPG therapy to block this mechanism might prove beneficial in patients with RA.