La maggioranza dei noduli tiroidei è benigna e può trarre vantaggio dal monitoraggio ed eventualmente dall'ormonoterapia frenante, che ha lo scopo di prevenire l'evoluzione verso il gozzo multinodulare. La malignità (5% dei noduli circa) è da sospettare particolarmente nei soggetti irradiati, in caso di nodulo duro, irregolare, evolutivo e con calcitonina molto elevata (>100 pg/ml). Alcuni aspetti ecografici (ipoecogeno, vascolare con microcalcificazioni), e soprattutto citologici, portano anche a sospettare o a confermare la malignità e a raccomandare la tiroidectomia totale.