Réactions d’hypersensibilité dues aux agents modifiant la réponse biologique (biologicals) - 24/03/09
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Résumé |
On observe de plus en plus de réactions indésirables provoquées par des agents thérapeutiques biologiques en raison de l’emploi accru de tels agents dans le traitement de maladies inflammatoires, auto-immunes ou tumorales. Cela résulte aussi bien de l’élargissement des indications que de l’augmentation du nombre de ces substances. Ces agents possèdent en eux-mêmes un effet immunologique, en raison de leur structure, de leur ressemblance structurelle avec des protéines physiologiques, de même que par leur capacité d’intervenir directement dans le système immunitaire. En outre, ils peuvent induire la formation d’anticorps anti-allotypes ou anti-idiotypes, surtout s’ils possèdent une séquence murine importante, mais aussi par leur composante d’anticorps humanisé ou humain. Les réactions indésirables qu’ils déclenchent dépendent en plus de la structure-cible, qu’ils peuvent activer, inhiber ou modifier par d’autres mécanismes. Les principales réactions indésirables sont de type a avec le cytokine release syndrome ou de type b avec la formation d’anticorps IgG ou IgE et des réactions subséquentes de type immédiat comme l’urticaire, l’anaphylaxie ou la maladie sérique. Des anticorps préexistants dirigés contre certains de ces agents peuvent être générés par des épitopes croisés ubiquitaires. Des réactions locales surviennent fréquemment à l’endroit de l’injection sous-cutanée de ces agents, mais peuvent parfois être évitées en modifiant la technique d’injection. Les moyens de diagnostiquer de telles réactions sont aujourd’hui encore limités et leur valeur n’a pu être établie sur de grands nombres de sujets. Une poursuite du traitement est en général contre-indiquée, en raison du risque de complications sévères.
El texto completo de este artículo está disponible en PDF.Abstract |
Adverse reactions induced by biological agents which are being used increasingly in the therapy of inflammatory diseases, autoimmune disorders and tumors are being observed more and more frequently. This is a consequence of both the growing number of indications and the increasing number of these substances. They have an intrinsic immunologic effect, due to their structure, to their structural similarity to physiological proteins, as well as to their capacity to act directly on the immune system. In addition, they can induce the production of anti-allotype or anti-idiotype antibodies, especially when they have an extensive murine sequence, but also through their humanized or human antibody components. The adverse reactions which they induce also depend on the structure of their target, which they can activate, inhibit or modify by other mechanisms. The principal adverse reactions are of type ⍺, with a “cytokine release syndrome”, or of type β, with the production of IgG or IgE antibodies and subsequent immediate type reactions such as urticaria, anaphylaxis or serum sickness. Pre-existing antibodies directed against some of these agents may have been generated by ubiquitous cross-reacting epitopes. Local reactions occur frequently at the subcutaneous injection site of these agents; these reactions can sometimes be avoided by modifying the injection technique. The means of diagnosing such reactions are currently limited and their value has not yet been established on a large number of subjects. Continuation of this therapy is generally contraindicated due to the risk of severe complications.
El texto completo de este artículo está disponible en PDF.Mots clés : Agents biologiques, Anticorps monoclonaux, Cytokines, Hypersensibilité
Keywords : Biological agents, Adverse reactions, Hypersensitivity, Monoclonal antibodies, Cytokines
Esquema
Vol 49 - N° 3
P. 296-299 - avril 2009 Regresar al númeroBienvenido a EM-consulte, la referencia de los profesionales de la salud.
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