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Rôle du récepteur 5-HT2A de la sérotonine dans la douleur neuropathique périphérique - 17/06/09

Doi : 10.1016/j.douler.2009.04.002 
Marie Conrath , Juliette Van Steenwinckel
UMRS 975, Inserm, CNRS 7225, équipe douleurs : nouvelles approches thérapeutiques et neuro-inflammation, UPMC site Pitié-Salpêtrière, 91, boulevard de l’Hôpital, 75013 Paris, France 

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Résumé

La sérotonine (5-HT), un des neurotransmetteurs principaux du système nerveux, est impliquée à tous les niveaux des voies de transmission et de contrôle de la douleur. À la périphérie, au niveau de la lésion tissulaire initiale, elle est libérée par les plaquettes sanguines et participe à la réaction inflammatoire locale. Dans la moelle épinière, où se trouve le premier relais de la transmission des informations nociceptive, la 5-HT, issue des noyaux postérieurs du raphé, va moduler l’activité cellulaire et ainsi contrôler finement la transmission des informations vers les centres supérieurs. Toutefois, son action est très complexe car elle s’exerce sur des cibles, récepteurs et cellules, extrêmement variées. Nous décrivons ici le fait que la localisation de l’un des récepteurs de la 5-HT, le récepteur 5-HT2A, au niveau des neurones périphériques et spinaux, est en accord avec un rôle important de ce récepteur dans la douleur. Par une étude en microscopie électronique, nous montrons que la 5-HT agirait sur ce récepteur via un mode d’action de type paracrine. Après un bref résumé des données qui ont permis d’établir le rôle fondamental du récepteur 5-HT2A périphérique dans la douleur inflammatoire, nous exposons des données plus récentes, tant expérimentales chez l’animal que cliniques chez l’homme, montrant que le récepteur 5-HT2A est impliqué également dans la douleur neuropathique. Nous montrons que cet effet s’exerce au niveau périphérique et vraisemblablement au niveau spinal. Ces résultats suggèrent que des antagonistes spécifiques du récepteur 5-HT2A, au moins après administration périphérique, pourraient avoir un effet bénéfique dans le traitement des douleurs neuropathiques qui restent parmi les douleurs les plus difficiles à traiter.

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Summary

Serotonin (5-HT), one of the main neurotransmitters of the nervous system, is involved in the transmission and control of pain at all levels. In peripheral tissue, lesions trigger platelets to release 5-HT which leads to local inflammation. In the spinal cord, where it is the first mediator transmitting nociceptive information, 5-HT, which arises from the nucleus raphe magnus, modulates cell activity and thus ensures fine tuning of information transmission to the central nervous system. The action of 5-HT is however very complex due to the large number of targets, receptors and responding cells.We describe here the fact that the localization of one of the 5-HT receptors, 5-HT2A, in peripheral and spinal neurons, is in agreement with an important role for this receptor in the transmission of pain. An electron microscope study has demonstrated that 5-HT affects this receptor via a paracrine mechanism. After a brief recall of the available data establishing the fundamental role of the peripheral 5-HT2A receptor in inflammatory pain, we examine more recent data obtained from animal models and clinical medicine, showing that the 5-HT2A receptor is also implied in neuropathic pain. We show that this effect is observed in both the peripheral system and in the spinal cord.These results suggest that specific antagonists of the 5-HT2A receptor, at least after peripheral administration, could have a beneficial effect for the treatment of neuropathic pain, which, in terms of therapeutic efficacy, remains one of the most challenging types of pain.

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Mots clés : Sérotonine (5-HT), Récepteur 5-HT2A, Mode d’action paracrine, Douleur inflammatoire, Douleur neuropathique

Keywords : Serotonin (5-HT), 5-HT2A receptor, Paracrine mode, Inflammatory pain, Neuropathic pain


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Vol 10 - N° 3

P. 127-135 - juin 2009 Regresar al número
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