Nouveaux concepts et nouveaux traitements dans les maladies auto-immunes : les dix points d'actualité - 23/08/10
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Résumé |
La compréhension des phénomènes d'auto-immunisation est un enjeu majeur, non seulement dans les maladies auto-immunes, mais aussi dans les affections néoplasiques et les déficits immunitaires primitifs.
Des progrès considérables ont et vont déboucher sur de nouvelles immunothérapies ciblées.
Cette revue est un choix délibéré de dix avancées importantes qui vont peut-être changer les choses :
• | la régulation précoce des phénomènes d'auto-immunité lymphocytaire B ; |
• | la régulation thymique de la tolérance vis-à-vis d'antigènes tissulaires grâce à un facteur de transcription original appelé AIRE ; |
• | le rôle d'une population de LT régulateurs (T reg CD4+ CD25+) aux fonctions très particulières ; |
• | le rôle majeur des cellules dendritiques dans certains phénomènes d'auto-immunisation, comme au cours du lupus ; |
• | le rôle des lymphocytes T dans les maladies auto-immunes ; |
• | le rôle des lymphocytes T dans la polyarthrite rhumatoïde… qui rebondit avec la découverte d'un modèle d'arthrite murine spontanée caractérisée par une mutation du gène Zap 70 ; |
• | le rôle de l'environnement via l'immunité innée, en particulier les récepteurs Toll like receptor (TLR) ; |
• | la mise en évidence de nouveaux autoantigènes grâce à la description d'un système de peptides sens et anti-sens qui s'applique à la protéinase 3 ; |
• | le concept d'immunosénescence qui suggère que certaines maladies auto-immunes pourraient être liées à un vieillissement prématuré du système immunitaire ; |
• | la découverte de nouvelles cibles d'immunothérapie, en particulier des molécules des voies de costimulation (CD28, CTLA4) des systèmes d'activation originaux (BAFF/BLyS) ou des récepteurs comme le TLR. |
Ces fantastiques avancées de l'immunopathologie vont avoir un effet déterminant majeur dans les avancées de l'immunorhumatologie moderne.
El texto completo de este artículo está disponible en PDF.Abstract |
Understanding the development of autoimmunity is a crucial step toward improving the management, not only of autoimmune diseases, but also of tumors and primary immunodeficiency syndromes. The rapid expansion of knowledge on autoimmunity is fueling the development of a novel approach known as targeted immunotherapy. The present review will concentrate on 10 areas where major advances have been achieved:
• | early regulation of B-cell mediated autoimmunity; |
• | thymic regulation of tolerance to tissue-restricted antigens via the transcription factor AIRE; |
• | role for a population of regulatory T cells (CD4+ CD25+ Tregs) with unique effects; |
• | major role for dendritic cells in the development of autoimmunity in conditions such as lupus; |
• | role for T cells in autoimmune diseases; |
• | role for T cells in rheumatoid arthritis, with new data from a murine model of spontaneous arthritis related to a ZAP-70 mutation; |
• | role for the environment via innate immunity, in particular mediated by the toll-like receptors (TLR); |
• | identification of new autoantigens with the description of sense–antisense peptides (e.g. proteinase 3-complementary proteinase 3); |
• | the immunosenescence concept, which suggests that some autoimmune diseases may be related to premature aging of the immune system; |
• | identification of new immunotherapy targets, including costimulation pathway molecules (CD28, CTLA4), original activation systems (BAFF/BLyS), and receptors such as TLRs. |
These exciting insights into the pathogenic mechanisms underlying immune dysfunction will play a key role in advancing the field of immunorheumatology.
El texto completo de este artículo está disponible en PDF.Mots-clés : Auto-immunité, Tolérance, Lymphocytes, Maladies auto-immunes, Immunité innée
Keywords : Autoimmunity, Tolerance, Lymphocytes, Autoimmune diseases, Innate immunity
Esquema
Vol 71 - N° 12
P. 1114-1121 - décembre 2004 Regresar al número
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- Les voies de signalisation intracellulaire : de nouvelles cibles thérapeutiques dans la polyarthrite rhumatoïde
- Jacques Morel, Francis Berenbaum
- Polyarthrite rhumatoïde : coûts directs et indirects
- Anne-Christine Rat, Marie-Christophe Boissier
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