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L’anidulafungine : état de la littérature - 13/09/10

Doi : 10.1016/j.mycmed.2010.07.002 
F. Saliba
Unité Inserm, no 781, centre hépatobiliaire-réanimation, hôpital Paul-Brousse, AP–HP, université Paris-Sud, Paris XI, Bicêtre, 12, avenue Paul-Vaillant-Couturier, 94800 Villejuif, France 

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Résumé

L’anidulafungine (Ecalta®) est un inhibiteur de la synthèse des β-(1,3)-d-glucanes entraînant une altération de la paroi des champignons. L’anidulafungine a une activité fongicide sur Candida et actif sur les souches fluconazole-résistantes. Elle a montré une excellente activité in vitro contre plusieurs souches d’Aspergillus avec une action inhibitrice au niveau des sites de croissance cellulaire des hyphes. Elle est indiquée dans le traitement des candidoses invasives chez l’adulte non neutropénique. La posologie est une dose de charge unique de 200mg le premier jour, suivie d’une dose de 100mg/j avec un état d’équilibre atteint en 24heures. Les particularités essentielles de l’anidulafungine est au niveau de son métabolisme la distinguant des autres échinocandines : une dégradation chimique lente, absence de métabolisme hépatique et absence d’interaction significative avec les cytochromes P450, particulièrement la ciclosporine, le tacrolimus, le voriconazole et l’amphotéricine B liposomale. Elle ne nécessite pas d’ajustement en cas d’insuffisance hépatique ou rénale quelle que soit la sévérité. L’étude pivotale a montré la supériorité de l’anidulafungine au fluconazole dans le traitement des candidoses invasives des patients sévères en réanimation. Son efficacité sur la candidose œsophagienne prouvée endoscopiquement et microbiologiquement était comparable au fluconazole et ouvre une alternative aux patients intolérants ou porteurs de souches de sensibilité réduite ou résistantes.

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Summary

Anidulafungin is a derivative of the naturally occurring candin and a noncompetitive inhibitor of 1,3-β-d-glucan synthase. Anidulafungin has shown fungicidal activity against Candida species and against species of Candida that were resistant to fluconazole. Anidulafungin has also demonstrated excellent in vitro activity against several species of Aspergillus with an inhibitory effect at the level of the sites of cell multiplication of the hyphae. It is mainly indicated in the treatment of invasive candidiasis in the critically ill non-neutropenic adult patient. An initial loading dose of 200mg/day (twice the daily dose) achieves a near-steady level within 24h. Anidulafungin is unique among echinocandins because it slowly degrades in human plasma, undergoing a process of biotransformation rather than being metabolized by the liver. No dosage adjustments are required in patients with mild to severe hepatic insufficiency and in those with severe renal insufficiency. It is unlikely that anidulafungin will have clinically relevant effect on drugs metabolized by the cytochrome P450 system. Clinical studies have shown no clinically relevant interaction between anidulafungin and absence of interactions with drugs that interact with CYP450 mainly cyclosporin, tacrolimus, voriconazole and liposomal amphotericin B. The pivotal study has shown a superiority of anidulafungin to fluconazole in the treatment of invasive candidiasis in the critically ill patient. Its efficacy on endoscopically and microbiologically proven oesophageal candidiasis was comparable to fluconazole and open an alternative for patients intolerant or carriers of fluconazole resistant strains.

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Mots clés : Anidulafungine, Échinocandines, Candidose œsophagienne, Candidose invasive, Fluconazole, Insuffisance hépatique, Insuffisance rénale, Interaction médicamenteuse

Keywords : Anidulafungin, Echinocandins, Oesophageal candidiasis, Invasive candidiasis, Fluconazole, Hepatic failure, Renal failure, Drug interactions


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Vol 20 - N° 3

P. 206-211 - septembre 2010 Regresar al número
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