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L’activité antifongique des statines - 13/09/10

Doi : 10.1016/j.mycmed.2010.05.007 
M. Lefebvre a, , K. Alshawa b, B. Dupont c
a Service des maladies infectieuses et tropicales, Hôtel-dieu, CHU de Nantes, 1, place Alexis-Ricordeau, 44093 Nantes cedex 1, France 
b Laboratoire de mycologie-parasitologie, hôpital Saint-Louis, 75010 Paris, France 
c Service des maladies infectieuses et tropicales, centre d’infectiologie Necker-Pasteur, hôpital Necker–Enfants-Malades, université Paris Descartes, 75015 Paris, France 

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Résumé

Les statines sont actuellement les traitements les plus prescrits. Elles sont utilisées pour leur activité hypolipémiante et pour leurs effets protecteurs dans les pathologies cardiovasculaires. De plus, elles semblent avoir un rôle dans la prévention des infections et la réduction de la morbi-mortalité liée aux infections. Il a même été récemment suggéré que l’utilisation large des statines chez les sujets diabétiques expliquerait la diminution d’incidence des infections à zygomycètes dans cette catégorie de patients. L’effet hypocholestérolémiant des statines passe par l’inhibition de l’3-hydroxy-3-méthylglutaryl-CoA (HMG-CoA) réductase, une des enzymes essentielles à la biosynthèse du cholestérol. Les statines inhibent également l’HMG-CoA fongique, aboutissant à la réduction des taux d’ergostérol, et à l’inhibition de la croissance fongique. D’autres modes d’action pourraient également être impliqués dans l’activité antifongique des statines. Les statines exercent une activité antifongique in vitro sur de nombreuses espèces de levures et de champignons filamenteux pathogènes pour l’homme, en particulier Candida sp., Aspergillus sp., et des zygomycètes, mais les effets indésirables liés à leur utilisation et les interactions avec certains traitements immunosuppresseurs et avec les azolés pourraient en limiter l’intérêt. De plus, aucune étude in vivo n’apporte pour le moment d’argument direct quant à l’efficacité des statines comme antifongique. Aucune conclusion concernant l’activité antifongique des statines en pathologie humaine ne peut donc être portée tant que l’on ne dispose pas de données d’études cliniques plus fiables.

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Summary

Statins are the most prescribed of all current drugs. They are currently used for hyperlipidaemia control and cardiovascular protection. Moreover, there is emerging evidence for the potential use of statins in reducing the risk of infections and infection severity. The hypothesis that widespread use of statins in patients with diabetes could explain the reduction of zygomycoses in this category of patients has even been recently proposed. Statins lower cholesterol levels through their action on 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA (HMG-CoA) reductase, an essential enzyme for the biosynthesis of cholesterol. Fungal HMG-CoA reductase is also inhibited by statins, resulting in reduced levels of ergosterol and concomitant growth inhibition. Further effects of statins could also explain their antifungal activity. Statins exhibit in vitro antifungal activity against a range of yeasts and molds, especially Candida spp., Aspergillus spp., and zygomycetes, but side effects and interaction of statins with immunosuppressant drugs and azoles could alter the benefits of their use. Moreover, in vivo evidence of antifungal activity is scarce. Conclusions regarding the relevance of the use of statins as antifungal agents should therefore wait for the achievement of studies in humans.

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Mots clés : Statines, Aspergillus, Candida, Zygomycète, Antifongique

Keywords : Statins, Aspergillus, Candida, Zygomycete, Antifungal


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Vol 20 - N° 3

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