Les maladies mitochondriales (MM) sont les maladies métaboliques héréditaires les plus fréquentes. Elles ont comme dénominateur commun un déficit de la chaîne respiratoire. La présentation clinique des MM est très hétérogène et la plupart des grandes fonctions physiologiques peuvent être affectées. Le diagnostic des MM est délicat et complexe du fait de l’implication de deux génomes (nucléaire et mitochondrial), du très grand nombre de gènes impliqués, de la rareté de chaque MM prise séparément. La présentation clinique, le mode de transmission, l’imagerie cérébrale (IRM et scanner) et des dosages biochimiques spécialisés permettent une première orientation diagnostique, mais c’est l’identification de mutation(s) qui permet de confirmer le diagnostic. La tâche est donc immense et les progrès dans le diagnostic des MM doivent venir de la mise en évidence de corrélations clinicobiologiques et d’une évolution technologique importante. L’étude exhaustive de l’ADN mitochondrial est une étape indispensable et devient possible avec la méthode Surveyor ainsi qu’avec la puce de reséquençage, Affymetrix dédiée à l’ADN mitochondrial. C’est ensuite la combinaison d’une présentation clinique, d’une image d’IRM cérébrale, d’un déficit enzymatique et/ou d’un profil d’assemblage des complexes de la chaîne respiratoire (profil BN-PAGE) qui devrait permettre l’orientation des études des gènes nucléaires. L’identification des bases génétiques des MM est une étape indispensable de la prise en charge des patients. La mise en évidence de la (des) mutation(s) responsable(s) de la maladie permet de proposer un conseil génétique ainsi que la possibilité d’un diagnostic prénatal.

Mitochondrial diseases (MD) are the most frequent metabolic disorders. They have in common a respiratory chain deficiency. Clinical presentation of MD is very heterogeneous and the major physiological functions may be affected. Diagnosis is complex due to the potential involvement of two genomes (nuclear or mitochondrial DNA), the large number of candidate genes to screen and the small number of patients reported for each type of MD. Clinical presentation, trait of inheritance, cerebral imaging (MRI and CT-Scan) and specialized biochemical investigations are good indicators, but identification of causing mutation(s) is the clue to confirm diagnosis. Task is huge and progress in diagnosis of MD should come from genotype-phenotype correlations studies and from major technical improvements in molecular diagnosis. Exhaustive study of mitochondrial DNA is the first necessary step that is now possible with methods like Surveyor and Affymetrix resequencing chip. Combination of data including clinical informations, cerebral imaging, respiratory chain deficiency and/or assembly profile of respiratory chain complexes (BN-PAGE profile) may contribute for orientation for nuclear DNA studies. Elucidation of the genetic bases of MD is important for patients: identification of causing mutation(s) allows offering genetic counselling and possibility of prenatal diagnosis.