La hepatotoxicidad de los xenobióticos, que incluyen medicamentos, plantas medicinales, drogas ilegales y agentes químicos, es una causa creciente de enfermedades hepáticas. Éstas son muy diversas y cubren toda la patología hepática no iatrogénica. Las hepatitis farmacológicas son la causa principal de la hepatitis fulminante. La sobredosis de paracetamol, voluntaria o no, contribuye en casi el 50% de los casos. Las hepatitis idiosincrásicas, que sobrevienen con dosis terapéuticas, son otra causa principal cuya frecuencia es equivalente a la del conjunto de las hepatitis virales. Hasta ahora se han identificado como potencialmente hepatotóxicos más de 1.200 medicamentos. La imputabilidad de un medicamento, basada en criterios cronológicos y clínicos, suele ser difícil de determinar. Las plantas medicinales son una causa creciente de lesiones hepáticas, con un polimorfismo clínico idéntico al que producen los medicamentos corrientes. Más de cincuenta plantas son conocidas por ser hepatotóxicas. El diagnóstico suele ser todavía más difícil debido a la automedicación y a la compra por internet. Las drogas ilegales (cocaína, anfetaminas) son otra fuente de lesión hepática farmacológica difícil de detectar, pues el paciente suele ocultar la información sobre su consumo. Los productos químicos también son responsables de lesiones hepáticas muy diversas a partir de distintas vías de exposición: contaminación por vía respiratoria, digestiva y percutánea. Su influencia es especialmente difícil de demostrar a raíz de que la exposición es a menudo ignorada, intermitente y accidental. Es posible que la lesión hepática se demuestre mucho tiempo después de la exposición, lo que ocasiona mayores dificultades para su identificación. Hay varias decenas de agentes químicos implicados en este sentido. Las hepatopatías debidas a los xenobióticos no tienen un tratamiento específico, excepto la intoxicación por paracetamol. La medida principal consiste en interrumpir la exposición al agente causal para evitar el agravamiento de la lesión hepática.