Les MODY sont un groupe d'affections monogéniques responsables d'anomalies primaires de la sécrétion d'insuline et d'une forme de diabète non cétosique de transmission dominante. Des mutations hétérozygotes pouvant affecter six gènes différents sont responsables de la plupart des cas de MODY . Le MODY 2 est dû à des mutations du gène de la glucokinase, les autres sous-types étant associés à des mutations de facteurs de transcription. Les MODY 2 et MODY 3 (mutations d'HNF-1alpha, hepatocyte nuclear factor-1alpha) sont les formes les plus fréquentes. La présentation clinique des MODY diffère en fonction de la sévérité du défaut d'insulinosécrétion et des anomalies associées au diabète. Bien que le MODY soit une affection à transmission dominante sa pénétrance et son expressivité peuvent varier. Dans le MODY 2, une hyperglycémie modérée, asymptomatique et stable dans le temps est présente dès la naissance. Les complications de microangiopathie sont rares et un traitement est rarement nécessaire. Chez les patients qui ont un MODY 3 la survenue post-pubertaire d'une hyperglycémie sévère peut conduire au diagnostic de diabète de type 1. Chez d'autres patients, la distinction avec un diabète de type 2 précoce peut être difficile sur des critères cliniques. La sensibilité aux sulfamides hypoglycémiants est normale mais l'aggravation du déficit de la sécrétion d'insuline conduit souvent à instaurer une insulinothérapie. Les complications de microangiopathie sont fréquentes au cours du MODY 3. En revanche, l'absence de syndrome d'insulinorésistance dans les MODY explique la rareté des complications cardiovasculaires. Dans le MODY 5, dû à des mutations d'HNF-1beta, le diabète est associé à une atrophie pancréatique, à des anomalies morphologiques des reins et du tractus génital, à une insuffisance rénale chronique progressive et à des anomalies des tests hépatiques. Le diagnostic de MODY doit donc être évoqué dans diverses circonstances cliniques. La confirmation du diagnostic moléculaire a des conséquences pronostiques, thérapeutiques et pour le dépistage familial.