Mise au point d'un modèle de coeur isolé perfusé. Application à l'étude de l'hypodermine A dans la prévention du rejet suraigu xénogénique - 01/01/01

J.M. Régimbeau ¹ ^* , B. Malassagne ¹ , F. Taboit ¹ , C. Boulard ² , D. Houssin ¹ , B. Weill ¹ *Correspondance et tirés à part : service de chirurgie digestive, hôpital Beaujon, 100, bd du Général-Leclerc, 92118 Clichy cedex, France

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Resumen

But de l'étude : Le coeur isolé perfusé (CIP) et la greffe cardiaque dans la combinaison cobaye/rat représentent des modèles d'étude du rejet suraigu xénogénique (RSX) dans lequel le complément joue un rôle central. L'hypodermine A (HA), une protéase qui dégrade le complément en fragments non physiologiques, pourrait être utilisée pour retarder le RSX.

Matériel et méthodes : Mise au point d'un système original de CIP fonctionnant avec du sérum (30 mL) et étude ex vivo du RSX et de l'HA.

Résultats : La durée moyenne de survie des coeurs de cobayes perfusés par des sérums normaux de rats était de 38 ± 7 min : elle était inférieure à celle des coeurs de cobayes perfusés par des sérums de cobayes (210 ± 34 min) (p < 0,001), par des sérums de rats décomplémentés par chauffage (177 ± 45 min) (p < 0,001), et par des sérums de rats en présence d'HA à la concentration de 20 μg/mL (154 ± 71 min) (p < 0,001).

Conclusion : Ce modèle de CIP permet l'étude ex vivo du RSX. L'HA retarde l'apparition du RSX et confirme le rôle central du complément dans le RSX. Grâce à ses propriétés l'hypodermine A pourrait être utilisée pour retarder l'apparition du RSX.

Mots clés : coeur isolé perfusé ; complément ; hypodermine A ; rejet ; xénogreffe.

Abstract

Aims of the study: Isolated perfused heart (IPH) system and heart transplantation in the guinea-pig/rat combination represent a good model for the study of hyperacute xenograft rejection (HAR) in which the component plays a central role. Hypodermin A (HA), a protease cleaving the component, could be used to delay the HAR.

Methods: Creation of an original IPH working with rat serum (30 mL) and ex vivo study of HAR and l'HA.

Results: Study of HAR is possible with this IPH system. The mean guinea-pig heart survival after perfusion by normal rat serum was 38±7 min and was lower than survival observed after perfusion by guinea-pig serum (210±34 min) (p < 0.001), by decomplemented rat serum (177±45 min) (p<0.001), and by rat serum with 20 μg/mL of HA (154±71 min) (p<0.001).

Conclusion: We developed an original system of isolated perfused heart allowing ex vivo study of HAR. HA delayed the occurrence of the HAR and confirmed the central role of the component in the HAR.

Mots clés : component ; hypodermin A ; isolated perfused heart ; xenograft rejection.