Objectif : Décrire les tests de nociception rencontrés dans la littérature « préclinique ».

Source des données : Références obtenues dans la banque de données Medline®, et à partir d'une documentation personnelle des auteurs.

Synthèse des données : Les problèmes éthiques posés par l'étude de la douleur chez l'animal vigile, les problèmes du choix du stimulus, des paramètres de stimulation et de la réaction mesurée sont présentés. La douleur de l'animal n'est estimée que par l'examen de ses réactions, alors même que l'existence d'une réaction ne témoigne pas obligatoirement de la présence concomitante d'une perception. Une description des signes de douleur chez les mammifères est proposée. Un stimulus nociceptif peut être défini par sa nature physique, son site d'application et l'histoire antérieure de ce site. La stimulation électrique n'est pas spécifique et court-circuite le processus de transduction au niveau des terminaisons libres. En revanche, elle présente l'avantage d'être appliquée de façon abrupte et brève - ce qui synchronise les messages qui empruntent les fibres afférentes primaires - et de permettre ainsi la différenciation des réponses déclenchées par les fibres Aδ et C. La chaleur stimule de manière sélective les thermorécepteurs et les nocicepteurs, mais la trop faible puissance calorifique des stimulateurs conventionnels constitue une limite à son utilisation. Les sources rayonnantes présentent l'inconvénient d'émettre dans le spectre visible et le proche infrarouge, pour lesquels la peau est peu absorbante et particulièrement réfléchissante. Les thermodes présentent l'inconvénient d'activer simultanément les mécanorécepteurs ; en outre leur capacité de transfert calorifique dépend de la qualité du contact thermode-peau, c'est-à-dire de la pression d'application. L'utilisation du laser CO₂ permet de résoudre l'ensemble de ces problèmes, mais son coût limite encore aujourd'hui son utilisation. Les stimulus chimiques se distinguent des précédents par leur progressivité, leur durée d'action et leur caractère inéluctable. Les modèles animaux qui les utilisent sont probablement ceux qui se rapprochent le plus de la douleur clinique humaine aiguë. Les réactions observées chez l'animal couvrent un spectre très large mais dans la quasi-totalité des cas, il s'agit d'une réponse motrice. Après avoir défini les caractéristiques idéales d'un test nociceptif, les tests fondés sur l'utilisation d'un stimulus de courte durée et de plus longue durée sont présentés (ordre de grandeur : minutes). Dans les modèles de « douleur phasique », la réaction de l'animal est évoquée par un stimulus thermique (tail-flick test, hot-plate test), mécanique ou électrique (flinch-jump test, vocalisation test). Les modèles de « douleur tonique » utilisent des injections d'agents algogènes intradermiques (formalin test) ou intrapéritonéale (writhing test) ou bien encore la dilatation d'organes creux. L'abord critique de ces tests sera développé dans un prochain article <sup>[1]Le Bars D., Gozariu M., Cadden S.W. Analyse critique des modèles animaux de douleur aiguë. Ann Fr Anesth Réanim 2001 ; 36 : (à paraître)

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Conclusion : Les tests du tail-flick et du hot-plate sont les plus utilisés avec un recours de plus en plus fréquent au test au formol et aux variantes du retrait de la patte par stimulation mécanique.

Objective: To describe tests of nociception which appear in the “pre-clinical” literature.

Data sources: References obtained by computerized bibliographic research (Medline®) and the authors' personal data.

Data synthesis: Ethical problems arising from the study of the pain in awake animals, problems arising from the choice of stimulus and stimulus parameters and the quantification of responses are presented. Pain in animals can be estimated only by examining their reactions, but at the same time, the existence of a reaction does not necessarily mean that there is a concomitant sensation. A description of the signs of pain in mammals is proposed. A noxious stimulus can be defined by its physical nature, its site of application and what has previously happened to the tissues at this site. Electrical stimulation short-circuits the process of transduction at free nerve endings and is not specific ; however it has the advantage that it can be applied suddenly and briefly and thus results in synchronised signals in the relevant primary afferent fibres which can be differentiated into Aδ and C fibres. Heat selectively stimulates thermoreceptors and nociceptors, but the low calorific power of conventional stimulators restricts their usefulness. Radiant sources have the disadvantage of emitting waves in the visible and the adjacent infrared spectra, for which the skin is a poor absorber and good reflector. Thermodes have the disadvantage of activating mechanoreceptors and thermoreceptors simultaneously ; furthermore, their capacity for transferring heat depends on the quality of contact with skin and thus on the pressure with which they are applied. These problems can be overcome by using CO₂ lasers but even today, the cost of these is a major disadvantage. Chemical stimuli differ from those mentioned above by the progressive onset of their effectiveness, their duration of action and the fact that they are of an inescapable nature. Experimental models employing chemical stimuli are undoubtedly the most similar to acute clinical pain. A wide spectrum of reactions are observed in nociceptive tests, but in almost every case they involve motor responses. After defining the ideal characteristics of a nociceptive test, tests based on the use of short duration and longer duration stimuli are presented. In tests of phasic pain, reactions are evoked by thermal (tail-flick test, hot-plate test), mechanical or electrical (flinch-jump test, vocalisation test) stimuli. Tests of tonic pain employ injections of algogenic agents intradermally (formalin test) or intraperitoneally (writhing test) or even the dilation of hollow organs. All these tests will be critically appraised in a subsequent paper <sup>[1]Le Bars D., Gozariu M., Cadden S.W. Analyse critique des modèles animaux de douleur aiguë. Ann Fr Anesth Réanim 2001 ; 36 : (à paraître)

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Conclusion: The tail-flick and hot-plate tests are the most used, but there is an increasing recourse to the formalin test and tests involving foot withdrawal after mechanical stimulation.