Actualité de la colchicine - 05/01/07
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Résumé |
La colchicine est surtout prescrite dans le traitement de la crise de goutte mais son indication a été étendue à d'autres maladies inflammatoires, comme la fièvre méditerranéenne familiale. Trois protéines jouent un rôle majeur dans sa pharmacocinétique : son récepteur, la tubuline, qui conditionne sa demi-vie d'élimination sanguine, le CYP3A4 intestinal et hépatique qui joue un rôle essentiel dans la biotransformation de la colchicine et la P-glycoprotéine, pompe de détoxication cellulaire qui régule sa distribution tissulaire et son élimination biliaire et rénale. La détermination de ses concentrations plasmatiques par radio-immunologie a permis de définir ses paramètres pharmacocinétiques. Son absorption par voie orale est très variable (de 24 à 88 % de la dose administrée), sa distribution est très importante (7 l/kg) alors que la liaison à l'albumine est modérée ; son élimination est principalement hépatique et sa demi-vie d'élimination varie de 20 à 40 heures. Lors de son administration réitérée, le niveau d'équilibre est atteint en huit jours avec des concentrations variant de 0,3 à 2,5 ng/ml pour des posologies de l'ordre de 1 mg/j. L'étude des relations pharmacocinétique-pharmacodynamique montre que les effets de la colchicine ne sont pas corrélés aux concentrations plasmatiques mais à celles du compartiment intraleucocytaire. L'apparition d'effets secondaires n'est pas rare, notamment lorsqu'elle est associée à des médicaments capables d'interagir avec le CYP3A4 et/ou la P-glycoprotéine, provoquant alors une diminution de la clairance hépatique et/ou rénale. Le suivi thérapeutique de la colchicine lors de ces circonstances permet de prévenir l'apparition de ces effets toxiques.
El texto completo de este artículo está disponible en PDF.Mots clés : Colchicine, Pharmacocinétique, P-glycoprotéine, Interactions médicamenteuses, Variabilité
Keywords : Colchicine, Pharmacokinetics, P-glycoprotein, Drug-drug interactions, Variability
Esquema
Vol 73 - N° 12
P. 1338-1345 - décembre 2006 Regresar al númeroBienvenido a EM-consulte, la referencia de los profesionales de la salud.
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