Le syndrome de Klinefelter (SK) regroupe l'ensemble des manifestations cliniques et hormonales liées à un caryotype XXY. Avec une prévalence estimée à 1/600, il s'agit d'une des maladies chromosomiques les plus fréquentes ainsi qu'une des causes génétiques majeures d'infertilité touchant près de 11 % des hommes atteints d'azoospermie et une étiologie importante d'hypogonadisme. La forme classique avec caryotype homogène est le plus souvent diagnostiquée après l'âge de la puberté devant une absence ou une insuffisance de développement pubertaire ou une gynécomastie. Ce dernier signe clinique révèle également souvent la maladie à l'âge adulte tout comme l'infertilité. Dans tous les cas le diagnostic est fortement évoqué par une hypotrophie testiculaire majeure. Au plan hormonal, le tableau est typiquement celui d'une insuffisance testiculaire primitive touchant surtout le compartiment exocrine avec une élévation des gonadotrophines prédominant sur la follicle stimulating hormone (FSH) mais une baisse variable et inconstante de la testostérone. Le diagnostic formel repose sur le caryotype standard qui montre dans la grande majorité des cas une formule homogène 47,XXY. Bien qu'étant une cause génétique majeure d'hypogonadisme et d'infertilité chez l'homme, la majorité des patients avec un SK ne seront jamais diagnostiqués. Lorsqu'ils sont faits, les diagnostics anté- ou néonatal peuvent parfois permettre, grâce à une prise en charge plus précoce, d'atténuer les conséquences comportementales et cognitives du syndrome et de traiter plus rapidement, si elle existe, la carence en testostérone. Les possibilités de procréation chez ces malades ne sont pas aussi fermées que par le passé, mais cette ouverture thérapeutique doit s'accompagner d'une information du couple sur le risque de transmission de l'anomalie chromosomique à la descendance. Enfin, la meilleure connaissance actuelle de l'histoire naturelle et des mécanismes de l'atteinte testiculaire exocrine permettra peut-être d'optimiser dans le futur l'efficacité du traitement de l'infertilité de ces hommes.