Le clonazépam est une benzodiazépine indiquée par voie orale dans le traitement de toutes les formes d'épilepsies rebelles, ainsi que des encéphalopathies épileptiques de l'enfant, dans les états de mal convulsif par voie IV ou IM. Son STP est justifié par : l'existence de nombreuses interactions médicamenteuses pharmacocinétiques, en particulier avec les autres antiépileptiques; pour documenter une crise chez un patient auparavant bien contrôlé; et pour encourager l'observance de ce traitement à long terme. Les relations concentration-effets ne sont pas clairement établies, mais des concentrations supérieures à 70 ng/ml favorisent l'apparition d'effets indésirables.

La pharmacocinétique du clonazépam est caractérisée par une bonne absorption orale, un métabolisme hépatique par le CYP3A4 conduisant à un métabolite actif mais minoritaire, le 7-amino-clonazépam, donnant lui-même des métabolites secondaires et une longue demi-vie d'élimination (19-39 h).

Après atteinte de l'état stable (> 6 jours de traitement), le STP du clonazépam est basé sur la mesure de la concentration résiduelle (Cmin) de clonazépam dans le sérum ou le plasma, par méthodes chromatographiques (gazeuses ou liquides), de préférence spécifiques, du fait d'interférences possibles avec d'autres benzodiazépines. Les zones thérapeutiques sont comprises entre 10 et 50 ng/ml.

Esquema

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