L'inflammasome, les maladies auto-inflammatoires et la goutte - 26/12/07
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Résumé |
L'Il-1β est une cytokine majeure de l'inflammation et de la réponse immunitaire innée. L'IL-1β synthétisée sous une forme inactive doit subir un clivage intracellulaire pour être biologiquement active. L'enzyme responsable de celui-ci est décrite depuis longtemps: il s'agit de la caspase-1. Cependant, ce n'est que récemment que le complexe moléculaire responsable de l'activation de la caspase-1 a été découvert. Ce complexe, appelé inflammasome, est composé d'un récepteur intracellulaire de l'immunité innée appelé NALP et d'un adaptateur ASC qui permet le recrutement de la caspase-1 au récepteur. L'inflammasome le mieux décrit jusqu'à ce jour est l'inflammasome formé par le récepteur NALP3 dans les monocytes. L'importance de ce complexe a été clairement établie par l'identification de nombreuses mutations dans le gène codant pour NALP3 comme responsables de syndromes de fièvre périodique héréditaire chez l'homme. Les patients souffrant de ces maladies ont une activité accrue de l'inflammasome et donc une production incontrôlée d'IL-1β. Grâce à cette découverte, une thérapie très efficace a pu être mise en place dans laquelle la voie de l'IL-1β est inhibée par un antagoniste naturel, l'IL-1 récepteur antagoniste (anakinra). Enfin, une étude récente démontre que l'activité de l'inflammasome joue un rôle majeur dans l'apparition des crises de goutte. En effet, les microcristaux d'urate monosodique sont détectés spécifiquement par l'inflammasome NALP3 et induisent une forte production d'IL-1β, événement initiateur de la réaction inflammatoire. Cette découverte offre une nouvelle perspective dans la prise en charge des crises de goutte chez les patients.
El texto completo de este artículo está disponible en PDF.Mots clés : IL-1β, Urate monosodique, Fièvre périodique, Inflammasome, NALP3
Keywords : IL-1β, Monosodium urate, Periodic fever, Inflammasome, NALP3
Abréviations : NALP, NACHT, LRR, PYD, ASC, CARD, IPAF, NAIP, NAD, CIITA, FIIND, NLR, NOD, MWS, SFAF, CINCA
Esquema
Vol 74 - N° 12
P. 1240-1246 - décembre 2007 Regresar al númeroBienvenido a EM-consulte, la referencia de los profesionales de la salud.
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