Évaluer, in vivo, l’effet protecteur sur les articulations du transfert du gène de l’ostéoprotégérine humaine via des virus recombinants adeno-associated (rAAV-hOPG).

Un modèle d’arthrite expérimentale au collagène (CIA) a été développé chez le rat. Des rats CIA ont été répartis aléatoirement en trois groupes : groupe témoin CIA (PBS), groupe rAAV-EGFP (enhanced green fluorescent protein, protéine fluorescente verte) et groupe rAAV-hOPG (100μL/j), qui recevait le traitement par injection intra-articulaire. L’épaisseur des paumes et des plantes des pattes, ainsi que les paramètres suivants : index de sévérité de l’arthrite, score radiologique, score histologique, marqueur de lésions osseuses et expression protéique des facteurs inflammatoires, ont été mesurés et comparés avec les rats du groupe témoin normal.

La positivité de la fluorescence sur une coupe congelée a confirmé la transduction efficace de rAAV-hOPG à l’intérieur du tissu synovial des rats tests. Dans le groupe rAAV-hOPG comparé au groupe témoin CIA, le score radiologique était plus faible de 30,18 % (p<0,05); l’expression de la protéine OPG était plus élevée de 93,41 % (p<0,05) ; l’expression de la métalloprotéinase-3 matricielle (MMP-3) était réduite de 35,38 % (p<0,05) ; cependant, l’expression de l’IL-1β n’était pas significative ; les scores d’inflammation histologique observés dans le groupe rAAV-hOPG ne différaient pas significativement.

Ces résultats suggèrent que le transfert par vecteur AAV de l’ostéoprotégérine humaine aboutit à une transduction efficace dans les tissus synoviaux du modèle CIA, et protège contre la destruction osseuse et celle du cartilage articulaire, mais n’a pas d’efficacité prouvée sur l’inflammation. Les résultats démontrent également que le transfert génétique au moyen de rAAV-hOPG pourrait constituer un candidat plausible et efficace au niveau thérapeutique pour traiter ou prévenir la destruction articulaire lors de l’arthrite inflammatoire.