Les atteintes vasculaires, les anomalies immunologiques et les fibroses sont les éléments clés de la pathogenèse de la sclérodermie généralisée (ScG). L’expression de chacun de ces trois types de pathologies varie parmi les patients atteints de ScG entraînant une hétérogénéité de la maladie et des manifestations à différents organes. Même si l’étiologie de la ScG n’a pas encore été très bien élucidée, un nombre croissant de preuves suggère que la surproduction de matrice extracellulaire par des fibroblastes activés est due à une combinaison complexe entre les cellules endothéliales, les cellules immunitaires et les fibroblastes grâce à des interactions et des communications de cellule à cellule et de cellule à matrice. Des modèles animaux pertinents sont des outils indispensables à la recherche approfondie de la pathogenèse de la ScG. Plusieurs modèles murin, et aviaire, sont disponibles ; cependant, certains modèles montrent une inflammation suivie d’une fibrose, alors que d’autres imitent essentiellement l’activation autonome des fibroblastes. De plus, des modifications microvasculaires typiques de la ScG sont seulement observées chez quelques modèles. Par conséquent, aucun de ces modèles animaux ne regroupe toutes les caractéristiques de la maladie humaine et une sélection rigoureuse est obligatoire pour réussir les études in vivo. Ainsi, nous apporterons une vue globale des plus importants modèles expérimentaux de fibrose cutanée et de ScG et discuterons leur contribution respective à une meilleure compréhension de la pathogenèse de la ScG.