La présence d’une leucoencéphalopathie vasculaire sur l’IRM cérébrale traduit le plus souvent une microangiopathie cérébrale secondaire à la présence de facteurs de risque vasculaire essentiellement représentés par l’âge et l’hypertension artérielle. Chez des sujets jeunes et sans facteur de risque vasculaire, une maladie de CADASIL doit être recherchée. L’objectif de ce travail était de préciser les caractéristiques cliniques et neuroradiologiques de huit patients sans mutation NOTCH3 dont la sévérité de la leucoencéphalopathie vasculaire n’était pas expliquée par les facteurs de risque vasculaire.

Nous rapportons une série multicentrique de huit patients. Les critères d’inclusion étaient leucoencéphalopathie stade 3 de la classification de Fazekas, âge inférieur à 70ans, et absence de mutation du gène NOTCH3. La présence de facteurs de risque vasculaire sévères ou d’athérosclérose avérée était un critère d’exclusion. Les données cliniques, neuroradiologiques et les résultats des autres explorations vasculaires ont été analysés.

Huit patients (quatre femmes) ont été inclus, cinq n’avaient aucun facteur de risque vasculaire. L’âge de début moyen était de 59,5ans. À l’exception de deux malades présentant un accident ischémique de type lacunaire, le début des symptômes était progressif caractérisé le plus souvent par une astasie-abasie. Six patients se sont aggravés, avec apparition progressive de troubles cognitifs et de la marche. Un d’entre eux notamment, devenu grabataire, est décédé à l’âge de 66ans de son atteinte neurologique, soit quatre ans après le début des symptômes. L’IRM cérébrale objectivait une atrophie précoce chez cinq malades sur huit ; l’atteinte des lobes temporaux (deux sur huit) et des capsules externes (cinq sur huit, asymétrique le plus souvent) était peu marquée. Quatre patients n’avaient aucune localisation d’athérome. Seul un patient avait une microangiopathie rétinienne. Une HTA a été découverte chez deux patients.

La découverte d’une leucoencéphalopathie vasculaire chez un sujet jeune sans facteur de risque vasculaire doit faire réaliser un bilan complet à la recherche notamment d’une HTA méconnue afin d’instaurer un traitement correcteur. La présentation clinique est le plus souvent caractérisée par une astasie-abasie. Dans ce contexte, l’IRM cérébrale ne permettant pas de distinguer avec certitude une maladie de CADASIL d’une microangiopathie acquise, le séquençage de 23 exons du gène NOTCH3 doit être réalisé.

White matter lesions seen on MR scan reflect small vessel disease of the brain; increasing age and high blood pressure are the main risk factors. In young patients without vascular risk factors, screening for CADASIL mutation has to be done. Our aim was to describe clinical as well as radiological features of a series of patients without NOTCH3 mutation with severe vascular leukoencephalopathy not explained by the presence of vascular risk factors.

Inclusion criteria were grade 3 leukoencephalopathy according to the Fazekas scale, age<70years at onset, and negative screening for NOTCH3 gene. Patients with severe vascular risk factors or atherosclerosis were excluded. Clinical and MRI findings were analysed.

Eight patients (four men) were included, five did not have any vascular risk factor. Mean age at onset was 59.5years. Initial symptoms were progressive in six cases of eight cases. They consisted of astasia-abasia and progressively worsened; of note one patient died 4years after disease onset. Cerebral MRI disclosed marked atrophy in five patients out of eight, temporal lobe (two out of eight) and external capsule (five out of eight) involvement was moderate. Four patients did not have any other atherosclerosis lesion. Seven out of eight had no retinal microangiopathy. High blood pressure was identified in two patients.

The identification of vascular leukoencephalopathy in young patients without any vascular risk factors should lead the clinician to perform a complete work-up to search for treatable conditions including high blood pressure. Patients with vascular leukoencephalopathy usually present with astasia-abasia. In this context, cerebral MRI, cannot perfectly discriminate between patients with CADASIL from those with acquired small-vessel disease of the brain so that sequencing of NOTCH3 gene exons 2-24 is recommended.