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New strategy for enhancing the therapeutic index of Fungizone® - 05/03/13

Doi : 10.1016/j.mycmed.2012.10.003 
L. Belkherroubi-Sari , H. Adida, A. Seghir, Z. Boucherit, K. Boucherit
Laboratoire antibiotiques antifongiques, physicochimie synthèse et activité biologique, université de Tlemcen, Tlemcen, Algeria 

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Summary

The aim of this study was to enhance the therapeutic index of Fungizone®. For this reason we have prepared stock solutions of Fungizone® under different conditions of pHs (from 4.8 to 10.8) and temperatures (unheated solutions and heated ones during 20min at 70°C). Then we have evaluated the effect of those antifungal solutions on human red blood cells coming from one healthy donor, as well as on the dormancy of Candida albicans strain. The obtained results show that after exposure to antifungal stock solution prepared at pH 5.4 and heated during 20min at 70°C, the rate of hemolysis was largely reduced (only 5% of hemolysis). On the other hand, it is noticed the yeast regrowth after 26h whatever is the temperature or the pH of the stock solution. However at pH 5.4, the growth of C. albicans is inhibited at 75% in comparison with the one obtained with the conventional Fungizone® after 30h of culture where we observed 100% of growth. So, stock solution of Fungizone® prepared at pH 5.4 and heated 20min at 70°C seems to be a good strategy for enhancing the therapeutic index of Fungizone®.

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Résumé

L’objectif de cette étude est d’augmenter l’index thérapeutique de la Fungizone®. Pour cela nous avons préparé des solutions mères de Fungizone® dans différentes conditions de pH (allant de 4,8 à 10,8) et de températures (solutions non préchauffées et solutions préchauffées 20minutes à 70°C). Ensuite nous avons évalué l’effet de ces solutions stock aussi bien sur les globules rouges humains provenant d’un donneur unique sain que sur la dormance des levures Candida albicans. Les résultats obtenus montrent qu’en présence de la solution antifongique mère préparée à pH 5,4 et préchauffée 20minutes à 70°C, une nette réduction de la toxicité envers les érythrocytes (5% d’hémolyse seulement). Par ailleurs, concernant la dormance des levures, après 26heures d’incubation en présence des solutions antifongiques, les levures reprennent leur croissance, et ce quel que soit le pH ou la température de la solution antifongique. Cependant à pH 5,4, la croissance de C. albicans est inhibée à 75% en comparaison avec celle obtenue en présence de la solution de Fungizone® conventionnelle après 30heures de culture qui dans ce dernier cas reprend 100% de sa croissance. La préparation de la solution de Fungizone® à pH 5,4 et préchauffée 20minutes à 70°C semble être une solution accessible à tous qui permet une augmentation de l’index thérapeutique.

El texto completo de este artículo está disponible en PDF.

Keywords : Amphotericin B, PH, Temperature, Candida albicans, Dormancy, Antifungal activity, Selective toxicity

Mots clés : Amphotéricine B, PH, Température, Candida albicans, Dormance, Activité antifongique, Toxicité sélective


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Vol 23 - N° 1

P. 3-7 - mars 2013 Regresar al número
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