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Les biomarqueurs du LCR et du plasma : utilisation diagnostique et pronostique dans la maladie d’Alzheimer et les syndromes apparentés - 19/03/13

Doi : 10.1016/j.praneu.2013.01.015 
A. Gabelle a, , b , J. Touchon a, c, S. Lehmann a, b
a Centre mémoire ressources recherche Languedoc-Roussillon, université Montpellier I, hôpital Gui de Chauliac, CHRU Montpellier, 80, avenue Augustin-Fliche, 34295 Montpellier cedex 5, France 
b Inserm U1040, biochimie-protéomique clinique, IRB – CCBHM, CHRU de Saint-Éloi, 80, avenue Augustin-Fliche, 34295 Montpellier cedex 5, France 
c Inserm U1061, hôpital La Colombière, Pavillon 42, 39, avenue Charles-Flahault, 34093 Montpellier cedex 5, France 

Auteur correspondant : centre mémoire ressources recherche Languedoc-Roussillon, université Montpellier I, hôpital Gui de Chauliac, CHRU Montpellier, 80, avenue Augustin-Fliche, 34295 Montpellier, France.

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Résumé

Ces dix dernières années ont été le témoin de la révolution conceptuelle dans le champ diagnostique de la maladie d’Alzheimer (MA). La pensée scientifique s’est enrichie du concept de continuum physiopathologique de la maladie et de l’apport des biomarqueurs pour un diagnostic in vivo, et ce dès les stades précoces de la maladie. L’utilisation de ces biomarqueurs nous permet maintenant de passer d’une entité clinico-pathologique à un concept d’entité clinico-biologique. Parmi les trois types de biomarqueurs : biologiques, d’imagerie morphologique et fonctionnelle, les biomarqueurs du LCR possèdent l’avantage principal de refléter in vivo en une seule investigation les deux lésions neuro-pathologiques caractéristiques du processus Alzheimer. La pertinence de l’utilisation des biomarqueurs du LCR est d’ailleurs bien validée en recherche mais leur évaluation en pratique clinique de routine dans les centres Mémoire ne fait que débuter. Nous décrirons les caractéristiques des biomarqueurs du LCR et leurs apports en termes de diagnostics positifs et différentiels de la MA, mais également dès les stades précoces de la maladie. L’étude PLM combinant les données de plus de 1200 patients intégrés dans les bio-banques des trois CMRRs (Paris-Nord, Lille et Montpellier) sera présentée. Elle permet d’avancer des réponses concernant la pertinence de l’utilisation des trois biomarqueurs du LCR en consultation Mémoire, mais également de proposer un consensus dans le champ de l’harmonisation des procédures pour limiter l’impact des facteurs pré-analytiques. Enfin, pour s’affranchir des contraintes de la ponction lombaire, de nombreuses recherches se focalisent sur l’utilisation des biomarqueurs plasmatiques. Nous en décrirons les intérêts et les limites. Un point particulier sera développé concernant leur impact comme facteur pronostique du déclin cognitif.

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Summary

Over the last 10years, there has been a paradigmal shift in the diagnostic field of Alzheimer’s disease (AD). Scientific thought has enriched the concept of the pathophysiological continuum of the disease and pointed out the contribution of biomarkers for in vivo diagnosis, specifically during the early stages of the disease. The use of these biomarkers has enabled us to move from a clinic-pathological entity to a clinic-biological entity. Among the three types of biomarkers – biological, morphological and functional brain imaging – CSF biomarkers have the main advantage to reflect the two pathophysiological lesions of the Alzheimer process in a unique in vivo investigation. The relevance of CSF biomarkers is well validated in research but the evaluation of their interest and diagnostic accuracy in routine clinical practice in Memory centers is just beginning. We describe the characteristics of CSF biomarkers and their contributions in terms of positive and differential diagnosis of AD, but also during the early stages of the disease. The PLM study (CMRRs Paris-Nord, Lille and Montpellier), combining data from over 1200 patients included in the three CMRRs bio-banks, will be presented. It allows us to put forward answers about the relevance of using three CSF biomarkers in Memory consultation, but also to propose a consensus for procedures harmonization to reduce the impact of pre-analytical factors. Finally, to overcome the constraints of lumbar puncture, much research focuses on the use of plasma biomarkers. We describe their usefulness and limitations. A specific point will be developed regarding their impact as a prognostic factor for cognitive decline.

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Mots clés : Maladie d’Alzheimer, Biomarqueurs, Liquide céphalo-rachidien, Plasma, Peptide amyloïde, Protéine Tau

Keywords : Alzheimer disease, CSF biomarkers, Plasma biomarkers, Amyloid peptide, Tau protein


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Vol 4 - N° 2

P. 65-72 - avril 2013 Regresar al número
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