La présence ou la survenue d'auto-anticorps (aAc) anti-pancréas est de mauvais pronostic dans la greffe d'îlots. Le but de ce travail était de suivre l'évolution de ces aAc après greffe séquentielle intraportale d'îlots associée à une transplantation rénale selon un protocole d'immunosuppression classique (pré-Edmonton) afin de déterminer si le caractère séquentiel de la transplantation était impliqué dans la survenue de la réponse immune.

Trois patients présentant un diabète de type 1 et ayant bénéficié d'une transplantation rénale antérieure (IAR) ou simultanée (ISR) à la greffe d'îlots ont reçu 3 à 4 préparations insulaires selon une compatibilité ABO. Les îlots (> 8 000 IEQ post-culture) ont été transplantés séquentiellement sur une période de 12 jours par cathéter percutané. Le traitement immunosuppresseur comportait de la cyclosporine, des stéroïdes et du mycophenolate. Les taux plasmatiques d'aAc ICA, GAD 65 et IA2 ainsi que les taux de C-peptide (C-p) ont été suivis. Le phénotype HLA de classe II a été déterminé chez les donneurs et les receveurs.

Le patient #1 avait des taux élevés d'aAc antiGAD (26,5 UI/l) avant la transplantation rénale (IAR), tandis que les taux d'IA2 et d'ICA étaient bas. Après la transplantation, les concentrations de C-p se sont élevées à 4.9ng/ml avant de devenir indétectables 2 mois après la greffe. Les taux de GAD sont demeurés élevés et les taux d'ICA et d'IA2 indétectables. Les patients #2 et #3 n'avaient pas de taux élevés d'aAc avant la greffe d'îlots. Une légère augmentation des antiGAD a été observée après chaque transplantation insulaire, suivie par une augmentation plus franche mais transitoire des ICA. Les taux d'IA2 sont restés indétectables. Trois mois après la transplantation et 2 mois après l'augmentation des ICA, le taux de C-p, qui atteignait 3,4 ng/ml un mois après la greffe, s'est effondré à moins de 0,2 ng/ml (N : 0,5-2).

Le traitement immunosuppresseur utilisé dans la greffe rénale ne permet pas de maîtriser totalement la production des aAc anti-pancréas. De plus, ces résultats suggèrent que les bénéfices de la greffe d'îlots séquentielle tiennent plus à la quantité d'îlots transplantés qu'à un hypothétique bénéfice immununologique.

Presence or occurrence of pancreas auto-antibodies (aAb) has been shown to be of poor prognosis for islet cell transplantation. The aim of the study was to monitor the kinetics of these aAb after sequential intra-portal islet plus kidney transplantation with pre-Edmonton immunosuppressive regimen in order to determine whether the sequential protocol of transplantation was involved in the occurrence of the immune response.

Three patients with IDDM and a previous (IAK) or simultaneous (SIK) kidney transplantation received 3 or 4 ABO compatible islet preparations. Islets (> 8 000 IEQ/kg post culture) were sequentially transplanted within a 12 day period via a per-cutaneous catheter. Immunosuppressive treatment included cyclosporine, steroïds and mycophenolate. Plasma ICAs, GAD 65, IA2 and C peptide (C-p) levels were monitored. Type II HLA phenotype was determined in donors and recipients.

Patient #1 had high anti-GAD levels (26.5 UI/l) before the IAK, while anti-IA2 and ICA levels were low. After the transplantation, C-p levels increased to 4.9 ng/ml at one month before becoming undetectable at 2 months. GAD levels remained high, ICA and IA2 aAb were undetectable. Patients #2 and #3 did not have significant levels of aAb before the islet transplantation. A slight increase in GAD was observed with each islet transplantation, followed by an overt but transient increase in ICA. IA2 levels remained undetectable. Three months after the transplantation and 2 weeks after the increase of ICA, C-p levels, that were >3.4 ng/ml at one month, fell below 0.2 (N: 0.5-2).

The immunosuppressive regimen used in kidney transplantation is unable to control perfectly anti-pancreas aAb production. Moreover, these results seem to indicate that the benefits of sequential islet transplantation lie more in the increased islet mass they provide than in potential immune benefit.