Le concept d'immunoglobuline (Ig) monoclonale repose sur la détection dans le sérum et/ou les urines de molécules d'Ig identiques produites par des plasmocytes appartenant à un clone unique, sans préjuger du caractère bénin ou malin de ce clone. La découverte d'une Ig monoclonale est un problème fréquent qui justifie une démarche en trois étapes.

Le diagnostic et la caractérisation d'une Ig monoclonale nécessitent une étude immunochimique des protides sanguins et urinaires.

La détection des complications directement liées au composé monoclonal, qu'il existe ou non une prolifération lymphoïde patente, dépend des caractéristiques physicochimiques et de l'activité autoanticorps de l'Ig monoclonale.

La recherche d'une prolifération lymphoïde sécrétant l'Ig monoclonale implique des explorations qui varient selon l'isotypie. Quand il s'agit d'une IgM monoclonale, il faut évoquer avant tout une macroglobulinémie de Waldenström ou une leucémie lymphoïde chronique alors qu'une IgG, une IgA ou une chaîne légère monoclonale doit faire rechercher une prolifération plasmocytaire diffuse (myélome multiple) ou localisée (plasmocytome solitaire). Dans deux tiers des cas, l'Ig monoclonale est apparemment isolée, sans aucune prolifération lymphoïde ou plasmocytaire décelable d'où la terminologie d'Ig monoclonale « bénigne ». En fait, seule une surveillance très prolongée permet de s'assurer qu'il s'agit bien d'une forme « bénigne ». Cette évolution imprévisible justifie donc que l'on parle initialement d'Ig monoclonale « apparemment bénigne » ou de « signification indéterminée » par analogie avec le terme anglo-saxon MGUS (« monoclonal gammopathy of undetermined significance ») .

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