Desde el punto de vista clínico, resulta indispensable realizar una distinción entre percepción (o sensación) de acúfenos y el sufrimiento que causan. Esta diferenciación se observa con claridad en los pacientes que refieren que sus molestias han aparecido mucho después del inicio de los acúfenos. La distinción también es útil con vistas a la información que se ofrece al paciente, pues la mayor parte de las personas con acúfenos tienen pocas o ninguna molestia. Además, la diferencia entre percepción y sufrimiento hace que se interpreten con la suficiente prudencia las conclusiones extraídas de los estudios efectuados con animales, sobre todo en lo que respecta a las moléculas que pueden usarse en farmacología y a su validación para un uso futuro en el ser humano. En este artículo se describen los modelos fisiopatológicos de acúfenos en varias categorías, comenzando por el modelo periférico, que lleva a proponer la administración local de antagonistas de los receptores glutamatérgicos N-metil-D-aspartato (NMDA). Después se exponen los modelos integrados, primero en animales y a continuación en el ser humano. Los modelos integrados animales hacen hincapié en el sistema nervioso central y se describen en función de sus características y de las posibles aplicaciones clínicas. A continuación se analizan y se comparan dos grandes modelos integrados clínicos, el modelo psicológico inspirado en los estudios de Hallam y el modelo neurofisiológico de Jastreboff. Se destacan especialmente las implicaciones clínicas de cada uno de ellos. Por último, se presentan las condiciones metodológicas recomendadas en las investigaciones clínicas, tanto en lo que respecta a las informaciones habituales requeridas en todos los ensayos controlados como en los instrumentos de medición específicos de los acúfenos.