Un syndrome mononucléosique est défini par une augmentation des éléments mononucléés du sang (monocytes et lymphocytes) supérieure à 50 % de la lignée blanche sanguine et par la présence d'au moins 10 % de grands lymphocytes hyperbasophiles. Les quatre étiologies principales à rechercher sont la mononucléose infectieuse (MNI), la primo-infection à cytomégalovirus (CMV), la toxoplasmose acquise et la primo-infection due au virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Il existe d'autres étiologies infectieuses et non infectieuses, mais moins fréquentes. L'interrogatoire, l'examen clinique et les sérologies spécifiques doivent permettre d'orienter le diagnostic étiologique. En dehors de l'infection à VIH, la plupart de ces pathologies ont une évolution spontanément favorable et nécessitent un traitement spécifique uniquement chez le patient immunodéprimé.