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Apport d'un cocktail d'anticorps anti-(p63 + p504s) dans le diagnostic de cancer de prostate - 21/02/08

Doi : AP-02-2004-24-1-0242-6498-101019-ART02 

Vincent Molinié [1],

Jean-Marie Hervé [2],

Thierry Lebret [2],

Pierre-Marie Lugagne-Delpon [2],

François Saporta [2],

Laurent Yonneau [2],

Henry Botto [2],

Anne Catherine Baglin [1]

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De nombreuses lésions bénignes de la prostate comme l'atrophie, l'hyperplasie adénomateuse atypique ou des foyers de PIN peuvent simuler un cancer et conduire au diagnostic de foyer suspect (ASAP), incitant à effectuer de nouvelles biopsies. Devant de telles lésions, le pathologiste peut avoir recours à une étude immunohistochimique avec l'anticorps anti cytokératine de haut poids moléculaire CK903 (34bE12) qui en confirmant l'absence de cellules basales, permet de porter le diagnostic de cancer.

But de l'étude : Évaluer les nouveaux marqueurs des cellules basales (cytokératine 5/6 et p63), et un marqueur des cellules prostatiques tumorales (p504s) dirigé contre l'alpha méthylacyl-CoA racémase (AMACR), dans le diagnostic du cancer de prostate.

Matériels et méthodes : Étude rétrospective sur 44 prélèvements inclus et fixés en paraffine (36 biopsies, 4 résections, 1 adénomectomie et 3 prostatectomies radicales), intéressant 20 adénocarcinomes prostatiques (2 cas de carcinome intraductal ; 12 cas Gleason 6(3+3) ; 4 cas Gleason 7(4+3) ; 2 Gleason 8(4+4)) ; 11 foyers suspects ; 9 néoplasies intra épithéliales : 2 bas grade et 7 haut grade dont 1 isolée ; 10 lésions bénignes (8 atrophies, 1 hyperplasie adénomateuse atypique et 1 hyperplasie cribriforme à cellules claires). Pour tous les cas, des coupes de tissu fixé inclus en paraffine ont été testées avec les anticorps anti CK 5/6 et un cocktail associant p63 et p504s, après restauration antigénique et utilisation de l'automate Ventana.

Résultats : CK 5/6 et p63 marquent les cellules basales des glandes normales dans respectivement 91,3 et 100 % des cas, quelque soit le mode de fixation (Bouin, Formol). Les adénocarcinomes ont un profil p63 –/p504s +, les néoplasies intra épithéliales et l'hyperplasie adénomateuse atypique sont p63 +/p504s + et les lésions bénignes (atrophie, hyperplasie des cellules basales, hyperplasie cribriforme à cellules claires) sont p63 +/p504s –. L'étude des différents anticorps montre un gain en terme de sensibilité CK5/6 (80 %), p63 (90 %), p504s (95 %) p63/p504s (100 %) et de spécificité : CK5/6 (87,5 %), p63 (90,5 %), p504s (90,9 %) p63/p504s (90 %).

Conclusion : Les résultats de cette étude préliminaire permettent de valider la technique d'utilisation d'un cocktail d'anticorps p63/p504s sur l'automate Ventana, et montrent que devant une lésion ambiguë, la réalisation d'une étude immunohistochimique avec les anticorps anti CK5/6 et un cocktail p63 + p504s permet de proposer un diagnostic dans 82 % des cas.

Value of the antibody cocktail anti p63 + anti p504s for the diagnosis of prostatic cancer

Numerous lesions of the prostate, such as atrophy, adenomatous atypical hyperplasia (adenosis) or PIN can be misdiagnosed with prostatic cancer, and confused with ASAP, leading to perform additional biopsies. In such lesions, the pathologist can perform an immunohistochemical study with the anti-high molecular weight cytokeratin antibody CK903 (34bE12), which confirms the absence of basal cells and supports the diagnosis of prostatic cancer.

Aim of the study: To compare markers of basal cells (cytokeratin 5/6, p63) and the marker of prostatic carcinomatous glands (p504s) or alpha methylacyl-CoA racemase (AMACR).

Material and methods: Retrospective study of 44 cases of paraffin-embedded prostatic specimens (36 biopsies, 4 PER, 1 adenomectomy and 3 radical prostatectomies), consisting in 20 cases of prostatic carcinomas (2 intraductal, 12 Gleason 6 (3+3), 4 Gleason 7 (4+3), 2 Gleason 8 (4+4)), 11 ASAP, 9 PIN (2 low grade, 7 high grade (2 isolated)), and 10 benign lesions (8 atrophy, 1 atypical adenomatous hyperplasia and 1 case of clear cell cribriform hyperplasia). All cases were tested with antibodies to CK 5/6, and with a cocktail to p63 and p504s, after heat antigenic retrieval on NEXES Ventana processor.

Results: Basal cells of normal prostatic glands stained with CK5 / 6 and p63 in 91,3 % and 100 % of cases, independently from the fixation procedure (Bouin or Formalin). Carcinomas had a p63 – / p504s + profile, PIN were p63 +/p504s +, and benign lesions were p63 +/p504s –. We observed an increase in sensitivity: p63 / p504s (100 %), CK 5/6 (80 %), p63 (90 %), p504s (95 %), and specificity: p53/p504s (90 %), CK5/6 (87,5 %), p63 (90,5 %), p504s (90,9 %).

Conclusion: Our results show that the use of a cocktail to p63 / p504s is more specific than the use of CK 5/6 alone this technique supports a diagnosis of prostatic cancer in 40% of cases previously considered as ASAP.


Mots clés : cancer de prostate , CK 5/6 , p63 , p504s , alpha méthylacyl-CoA racemase , AMACR , immuno-histochimie , ASAP , PIN

Keywords: prostate cancer , CK 5/6 , p63 , p504s , alpha methylacyl-CoA racemase , AMACR , immunohistochemistry , ASAP , PIN


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Vol 24 - N° 1

P. 6-16 - février 2004 Regresar al número
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