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Récepteurs purinergiques P2X et douleurs chroniques - 13/09/14

Doi : 10.1016/j.douler.2014.07.001 
Lauriane Ulmann a, b, c,
a Labex ICST, unité mixte de recherche 5203, Centre national de la recherche scientifique, institut de génomique fonctionnelle, 141, rue de la Cardonille, 34092 Montpellier, France 
b Unité 661, institut de génomique fonctionnelle, Institut national de la santé et de la recherche médicale, 141, rue de la Cardonille, 34092 Montpellier, France 
c Université de Montpellier, 2, rue École-de-Médecine, CS 59001, 34060 Montpellier cedex 2, France 

Auteur correspondant. Institut de génomique fonctionnelle, 141, rue de la Cardonille, 34092 Montpellier, France.

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Résumé

L’ATP extracellulaire agit par le biais de deux familles de récepteurs purinergiques exprimés à la surface des cellules : des récepteurs couplés aux protéines G (appelés P2Y) et des récepteurs canaux (appelés P2X). Depuis quelques années seulement, et grâce notamment à leur identification moléculaire, la caractérisation des rôles physiologiques de ces récepteurs connaît un essor considérable. Il apparaît entre autres qu’ils interviennent dans les modalités motrices, comportementales ou encore sensorielles. Parmi les sept sous-unités P2X, la sous-unité P2X4 se révèle être au centre des mécanismes qui sous-tendent le développement et le maintien des douleurs aiguës et des douleurs chroniques neuropathiques. Son activation dans les macrophages résidents induit la libération de prostaglandine E2 lors d’une inflammation périphérique. D’autre part, après induction d’une douleur neuropathique, le récepteur P2X4 est exprimé de novo dans les cellules microgliales où il gouverne de la libération de BDNF. Il apparaît donc que ce récepteur, par son expression dans les cellules immunitaires et son rôle dans la libération de molécules pro-inflammatoires, intervient directement dans les modifications de l’excitabilité cellulaire et par conséquent dans le développement de l’hypersensibilité observée dans le cas de douleurs pathologiques.

El texto completo de este artículo está disponible en PDF.

Summary

Actions of extracellular ATP are mediated by two purinergic receptors families that are expressed at the cellular surface: the G protein coupled receptor (called P2Y) and the channel receptors (called P2X). For a few years only and through their molecular identification, the characterization of their physiological roles knows an important rise. It appears that among others, they are involved in motor, behavior and sensory modalities. Among the seven subunits, the P2X4 subunit is a key element in the mechanisms underlying the development and the maintenance of acute and chronic pains. Its activation in resident macrophages induces the release of prostaglandin E2 during peripheral inflammation. After induction of neuropathic pain, P2X4 receptors are expressed de novo by activated microglia in the spinal cord and is responsible for BDNF release. Thus, these receptors via their expression in immune cells and their roles in the release of pro-inflammatory molecules are directly involved in the modifications of the network excitability and consequently in the development of the hypersensitivity underlying pathological pains.

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Mots clés : Récepteurs purinergiques P2X, Microglie, Hypersensibilité, Inflammation, Douleurs chroniques

Keywords : Purinergic receptors, P2X, P2X4, Hypersensitivity


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Vol 15 - N° 4

P. 168-173 - septembre 2014 Regresar al número
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