La drépanocytose est liée à l’inversion d’une paire de base (A=T→T=A). Le sixième codon de la chaîne β de la globine [GAA] devient [GTA]. En conséquence, le sixième acide aminé (acide glutamique, chargé négativement) est remplacé par une valine, hydrophobe. Un site hydrophobe est donc présent sur l’extérieur de la chaîne β de l’HbS. Celui-ci contracte une liaison hydrophobe avec la phénylalanine en position 85 et avec la leucine en position 88, qui s’externalisent dans la désoxyhémoglobine. Il se crée donc un polymère d’HbS qui déforme le globule rouge et entraîne la crise vaso-occlusive au pôle veineux du capillaire. À cette conception classique, se sont ajoutés les rôles du monoxyde d’azote et du tonus vasculaire, de l’augmentation de l’adhérence des globules rouges à l’endothélium, des lésions du globule rouge induites par l’HbS : déshydratation, sénescence, formation de microvésicules. Si ces progrès dans la connaissance de la physiopathologie n’ont pas encore eu d’application clinique, celles-ci vont arriver un jour. Il est donc particulièrement important de poursuivre en France la structuration du réseau de drépanocytose dans l’optique de mettre en place des essais multicentriques le jour venu.

Sickle cell disease is associated with the inversion of one base pair (A=T→A=T). The sixth codon of the beta globin chain [GAA] becomes [GTA]. Accordingly, the sixth amino acid (glutamic acid, negatively charged) is replaced by valine, hydrophobic. A hydrophobic site is present on the outside of the HbS β chain. This incurs a hydrophobic bond with the phenylalanine in position 85 and leucine in position 88, in which outsource deoxy haemoglobin. Therefore, it creates a HbS polymer that deforms the red blood cell and causes vaso-occlusive crisis in the capillary venous pole. In this conventional design, the roles are added to the nitrogen monoxide and vascular tone, the increase in adhesion of red blood cells to the endothelium damage caused by red blood cells HbS: dehydration, senescence, formation of microvesicles. If these advances in our understanding of the pathophysiology have not yet had a clinical application, they will happen one day. It is therefore particularly important to pursue in France the network structure of sickle cell disease with a view to set up multicenter trials when the day comes.