Le syndrome de Sjögren primitif (SSp) est une maladie auto-immune caractérisée par une infiltration lymphocytaire des glandes responsable d’une sécheresse buccale et oculaire. Sa physiopathologie reste encore mal connue, mêlant des facteurs environnementaux et une prédisposition génétique. Les molécules HLA représentent un des éléments de cette prédisposition. D’autres gènes de la région du bras court du chromosome 6 pourraient être impliqués dans cette maladie. Dans cette étude, nous avons utilisé une approche par séquences microsatellites de la région HLA afin d’identifier d’autres loci de susceptibilité au SSp.

Notre population d’étude a porté sur 34 patients répondant aux critères établis en 2002 par l’American European Consensus Group (AECG) de SSp suivis au service de médecine interne du CHU de Sfax. Notre population témoin est formée de 123 sujets sains non apparentés. Pour les deux groupes, nous avons réalisé le typage HLA classe I par la technique de microlymphocytotoxicité complément-dépendante. Le génotypage HLA classe II a été réalisé par PCR SSP. Nous avons étudié le polymorphisme de 7 marqueurs microsatellites de la région HLA : D6S291, D6S273, D6S265, D6S276, D6S2701, D6S2800 et le TNFa, pour les patients et les témoins.

Une association positive de l’antigène HLA-B15 et de l’allèle DRB1*03 a été constatée chez nos patients comparés aux témoins (17,6 % vs 2,4 % ; p=0,003 et 52,9 % vs 24,4 % ; p=0,001, respectivement). Deux polymorphismes du marqueur D6S265 se sont révélés associés positivement avec le SSp : l’allèle a9 (16,18 % vs 1,23 % ; X2=24,34 ; p≤0,001 ; RR=14,28) et l’allèle a11 (22,06 % vs 8,61 % ; X2=9,43 ; p≤0,01 ; RR=2,78).

Une association positive du TNFa2 au SSp a été notée chez les patients comparés aux témoins (p=0,02).

Deux autres polymorphismes se sont révélés associés positivement au SSp : l’allèle a15 du marqueur D6S2701 et l’allèle a20 du D6S2800 (p=0,03 ; p=0,02, respectivement).

Une association négative a été mise en évidence pour un polymorphisme du marqueur D6S291 : allèle a10 (12,35 % vs 21,31 % ; X2=5,36 ; RR=0,46).

En utilisant le test de régression logistique binaire, nous avons constaté que l’association significative des deux allèles a9 et a11 du marqueur D6S265 est indépendante du HLA-B15 et du HLA- DRB1*03.

Les résultats de cette étude soutiennent l’hypothèse de l’existence d’un deuxième gène de susceptibilité au SSp situé dans la région HLA et dont l’effet est indépendant de HLA-DRB1 et HLA-B15.