Uveal melanoma is genetically one of the simplest malignant tumors in adults. Initiation of these tumors is dependent of an oncogenic mutation in the GNAQ or GNA11 genes present in almost all cases. The nature of second mutational events is of major interest as it monosomy 3, gain of 8q and BAP1 inactivation are associated with unfavorable prognosis while SF3BI or EIF1AX are of good prognosis. Despite their common lineage, cutaneous and uveal melanomas are distinct diseases, implicating different oncogenic pathways and contrasting mutational landscapes. Even if uveal melanoma is a simple tumor, it is also one of the deadliest tumors in adults. There is a major clinical need for drugs targeting either the downstream pathways of Gαq and Gα11 or the biological cell functions dysregulated by BAP1 loss of function.

Le mélanome uvéal est génétiquement une des plus simples tumeurs malignes chez les adultes. La survenue de cette tumeur est dépendante d’une mutation oncogénique dans le GNAQ ou GNA11, gènes présents dans presque tous les cas. La nature de la seconde mutation est d’un intérêt majeur car une monosomie 3, associée à l’inactivation de 8q et BAP1 donne un pronostic défavorable tandis que SF3BI ou EIF1AX sont de bons pronostics. Malgré leur lignée commune, mélanomes cutanés et uvéaux sont des maladies distinctes, impliquant différentes voies oncogéniques et des possibilités de mutations très diverses. Même si le mélanome uvéal est une tumeur simple, c’est aussi l’une des tumeurs les plus meurtrières chez les adultes. Il y a un besoin clinique majeur pour des médicaments ciblant soit les voies en aval de Gαq et Gα11 soit les fonctions cellulaires biologiques dérégulées par la perte de la fonction BAP1.