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Interactions antifongiques et immunosuppresseurs - 05/06/15

Doi : 10.1016/j.mycmed.2015.02.013 
Christophe Padoin
 HUPSSD, Hôpital Avicenne, AP–HP, Bobigny, France 

Resumen

Les immunosuppresseurs et les antifongiques sont indiqués dans le cadre de greffes d’organes solides et de moelle osseuse. Ces médicaments sont destinés, respectivement, à éviter le rejet de la greffe et à prévenir la survenue d’infection fongique ou à guérir une infection avérée.

Certains immunosuppresseurs, anticalcineurines et inhibiteurs de la mTor, présentent une variabilité interindividuelle et intra-individuelle importante de leur pharmacocinétique. Leur métabolisme fait intervenir les systèmes enzymatiques du cytochrome P450, hépatique et/ou extrahépatique, sujets à des phénomènes d’induction ou d’inhibition. La marge thérapeutique étroite et l’existence d’une relation concentration–efficacité et/ou concentration–toxicité justifient la mise en place d’un suivi thérapeutique pharmacologique.

Les antifongiques, en particuliers azolés, sont des substrats mais également des inhibiteurs des cytochromes P450 et de la P-gP.

L’administration concomitante d’un immunosuppresseur et d’un antifongique va donc être à l’origine d’une augmentation des concentrations sanguines de l’immunosuppresseur, ce qui risque de majorer de sa toxicité.

La prescription d’un antifongique inhibiteur enzymatique chez un patient traité par immunosuppresseur oblige, dès l’instauration du traitement, à une réduction posologique de l’immunosuppresseur, qui sera fonction du potentiel inhibiteur de l’antifongique. Cette adaptation de posologie doit systématiquement être accompagnée d’un suivi thérapeutique pharmacologique de l’immunosuppresseur afin de maintenir sa concentration dans la zone thérapeutique, de façon à éviter la survenue d’effets indésirables préjudiciables au patient.

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