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A highly parallel conditional overexpression screen, in vivo, identifies a new regulator of Candida albicans commensalism - 05/06/15

Doi : 10.1016/j.mycmed.2015.02.018 
Sadri Znaidi a, Arturo Hernández Cervantes a, Jean-Luc Desseyn b, Natacha Sertour a, Frédéric Vincent b, c, Valérie Gouyer b, Frédéric Dalle b, c, Thierry Jouault b, Marie-Élisabeth Bougnoux a, Christophe d’Enfert a,
a Institut Pasteur, Unité Biologie et Pathogénicité Fongiques, Paris, France 
b Inserm U995, Université de Lille, CHRU de Lille, Lille, France 
c Service de Parasitologie-Mycologie, Dijon, France 

Corresponding author.

Resumen

Candida albicans is part of the human mycobiota, coexisting with the plethora of bacterial species within the gut.

To better understand how C. albicans efficiently establishes gastrointestinal (GI)-tract colonization, we competitively challenged growth of 579 signature-tagged C. albicans strains (∼ 10% genome coverage), each conditionally overexpressing a single gene, in the gut of a mouse model of GI-tract colonization.

Our screen identified CRZ2, a Candida-specific zinc finger transcription factor of the C2H2 family, whose overexpression increased C. albicans intestinal colonization. Using an ex vivo model of Candida-colon explant adhesion assay, we further showed that CRZ2 overexpression imparts increased adhesion of C. albicans to colonic tissue. Genome-wide expression and location experiments revealed that Crz2p directly modulates the expression of many C. albicans mannosyltransferase and cell-wall protein-encoding genes and has dual transcriptional regulatory functions, acting as both activator and repressor of gene expression. Gene-set enrichment analyses indicated that CRZ2 overexpression triggers a substantial reprogramming of amino acid and metal/ion homeostases, while respectively turning on and off the hypoxic and oxidative respiration transcriptional programs.

Our study reflects the powerful use of gene overexpression as a complementary approach to gene deletion to identify relevant biological circuits involved in C. albicans commensalism and links transcriptional regulation of cell-surface proteins to C. albicans ability to thrive within the host.

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Vol 25 - N° 2

P. e102 - juin 2015 Regresar al número
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