Una anemia puede ser macrocítica por dos razones: porque es muy regenerativa o porque se debe a un trastorno de la maduración de los eritroblastos. El recorrido del razonamiento diagnóstico tiene que pasar, por tanto, por dos niveles. En el primer nivel, el recuento de los reticulocitos permite diferenciar entre anemia regenerativa y mielodisplasia. Si es elevado, lleva a buscar una posible hemorragia aguda o una enfermedad hemolítica. En caso contrario, el segundo nivel del diagnóstico lleva a la cuestión: ¿existe una carencia vitamínica? Por lo tanto, se constata que una macrocitosis puede corresponder a diagnósticos muy opuestos.