Les inhibiteurs du système rénine-angiotensine (ISRA) regroupent : les inhibiteurs de l'enzyme de conversion (IEC) qui réduisent la transformation de l'angiotensine I (Ang I) en angiotensine II (Ang II) et dont le chef de file est le captopril, les antagonistes des récepteurs de type 1 de l'Ang II (ARA II ou sartans) dont le chef de file est le losartan et les inhibiteurs directs de rénine (IDR) qui réduisent la formation d'Ang I à partir de l'angiotensinogène dont le seul représentant commercialisé est l'aliskiren. Avec des mécanismes d'action différents, les trois classes d'ISRA réduisent les effets vasoconstricteurs, antinatriurétiques, profibrosants et pro-inflammatoires de l'Ang II et la sécrétion d'aldostérone. Les IEC et les ARA II sont des traitements de première intention de l'hypertension artérielle et de l'insuffisance cardiaque chronique congestive, avec un bénéfice clinique en termes de morbidité-mortalité largement démontré et confirmé dans de nombreuses études cliniques et méta-analyses. L'utilisation des IEC ou des ARA II dans la néphropathie résulte de leur capacité à réduire la protéinurie et à ralentir la progression de l'insuffisance rénale. L'aliskiren plus récemment introduit en thérapeutique n'a pour seule indication que l'hypertension artérielle. Les effets indésirables des ISRA peuvent être communs aux trois classes : hyperkaliémie, insuffisance rénale, hypotension, hyponatrémie, hypovolémie justifiant des précautions d'emploi et une surveillance de la fonction rénale, ou spécifiques d'une classe comme la toux ou les angiœdèmes avec les IEC, ou bien les diarrhées avec l'aliskiren. Tous les ISRA sont formellement contre-indiqués au cours de la grossesse où ils peuvent, en cas de prise lors des deuxième et troisième trimestres, provoquer des anomalies du développement rénal et osseux. L'association de plusieurs ISRA n'est ni justifiée ni recommandée en raison de l'absence de bénéfice additionnel et d'une augmentation de la fréquence des effets indésirables.