Le 5-fluorouracile (5FU) est un médicament anticancéreux fréquemment utilisé en milieu de soins et est classé dangereux à la manipulation par le NIOSH (National Institute for Occupational Safety and Health). Selon des recommandations de bonnes pratiques, la surveillance biologique de l’exposition professionnelle (SBEP) est l’outil de choix dans le cadre de l’évaluation et la gestion du risque chimique. L’objectif de ce travail a été de développer un outil analytique de haute sensibilité permettant le dosage du métabolite urinaire du 5FU, l’α-fluoro-β-alanine (FBAL). Cette méthode est actuellement appliquée pour des examens biologiques prescrits en routine dans le cadre d’une SBEP au 5FU. Les données collectées à ce jour sont présentées ci-dessous.

Le dosage urinaire de la FBAL est réalisé par chromatographie liquide à ultra haute performance couplée à la spectrométrie de masse en tandem (UHPLC-MS/MS). Les interventions de santé au travail se sont déroulées entre 2015 et 2017 et ont concerné différentes professions de 8 établissements de soins dont un situé en Mauritanie et les 7 autres en France métropolitaine. Chaque participant a fourni un prélèvement urinaire entre 0 et 10H après la fin de poste et pour certains également en début de poste. Un sujet a été considéré comme « contaminé » dès lors que la FBAL a été détectée à l’état de traces ou à une concentration urinaire≥à la limite de quantification (LQ) de la méthode de dosage.

La méthode de dosage validée présente une bonne linéarité (r>0,996), répétabilité (coefficient de variation<14,76 %) et précision (biais<12,16 %). Elle est spécifique et sensible avec une LQ très basse (20ng/L). Le suivi a concerné 73 professionnels exposés au 5FU. Sept échantillons ont été détectés positifs sur les 90 analysés. Le pourcentage de contamination était de 9,6 % pour l’ensemble des participants (n=7/73), 33,3 % (n=4/12) des mauritaniens et 4,9 % (n=3/61) des français. Les concentrations urinaires de FBAL allaient de 25 à 301 ng/L. Les trois cas français de contamination avaient des concentrations urinaires en FBAL très proches de la LQ de notre méthode (25–35ng/L).

Cette méthode de dosage est spécifique et très sensible. Il n’existe pas à ce jour de valeur biologique d’interprétation (VBI) pour la FBAL et les résultats ne peuvent être comparés qu’aux LQ des méthodes analytiques. Les contaminations mises en évidences ici n’auraient jamais pu être détectées, ni quantifiées avec les LQ des méthodes actuellement publiées (LQ : 40ng/L par GC-MS ; 1000ng/L par LC-MS/MS) et notamment les 3 travailleurs français auraient été considérés alors comme « non-contaminés » au 5FU. Ces résultats soulignent l’importance des valeurs seuils des LQ qui doivent être les plus bas possibles pour réduire le nombre de cas de contamination faussement négatifs.