Le syndrome radiologique isolé (RIS) est une nouvelle entité qui a été définie en 2009 par des critères diagnostiques propres. Il s'agit de la découverte fortuite d'anomalies de la substance blanche sur une imagerie par résonance magnétique (IRM) cérébrale ou médullaire, dont la forme, la topographie et le nombre sont compatibles avec les critères diagnostiques radiologiques de sclérose en plaques. Les personnes qui ont un diagnostic de RIS doivent avoir un examen neurologique strictement normal et par définition aucun antécédent de signes ou symptômes cliniques qui pourraient évoquer une maladie démyélinisante. Il s'agit donc d'une forme de sclérose en plaques infraclinique. La discussion avec des formes paucisymptomatiques de sclérose en plaques n'est pas résolue. Des critères pronostiques de conversion clinique ont été décrits : le sexe masculin, l'âge inférieur à 35 ans et la présence de lésions sur l'IRM médullaire. À l'heure actuelle, il n'est pas autorisé ni recommandé de mettre un traitement immunomodulateur pour ses patients non symptomatiques. Il est proposé d'effectuer un bilan paraclinique comprenant une étude du liquide cérébrospinal et un suivi annuel de l'IRM cérébrale et médullaire. Un suivi prospectif de tous ces patients est proposé dans les centres experts de sclérose en plaques à travers le monde et en France en particulier pour posséder des cohortes prospectives à des fins épidémiologiques. L'identification de biomarqueurs à ce stade infraclinique des maladies démyélinisantes devrait mettre en lumière des points sensibles sur le passage de la forme préclinique à la forme clinique, rémittente ou progressive, de la sclérose en plaques. Deux études de phase III avec un immunomodulateur en double aveugle contre placebo sont en cours aux États-Unis et en Europe.