L'homocystéine est un acide aminé soufré synthétisé par déméthylation au cours du catabolisme de la méthionine. La reméthylation de l'homocystéine en méthionine nécessite l'action de plusieurs enzymes, dont la méthionine synthétase et la méthyl-tétra-hydro-folate-réductase, qui ont comme cofacteurs respectifs les vitamines B₁₂ et B₉. La transsulfuration de l'homocystéine est une voie alternative d'élimination via l'action de la cystathionine β-synthase, qui a comme cofacteur la vitamine B₆. De nombreuses études épidémiologiques ont démontré l'association entre l'hyperhomocystéinémie et la survenue d'une maladie cardiovasculaire. L'hyperhomocystéinémie a ainsi été considérée comme un facteur de risque cardiovasculaire. Les études prospectives randomisées contre placebo n'ont pas retrouvé d'association entre la diminution de l'homocystéinémie par une supplémentation vitaminique systématique et l'incidence des événements cardiovasculaires. Ainsi, il résulte de la discordance entre le lien épidémiologique et l'absence d'effet des études d'intervention une controverse concernant la conduite à tenir face à une hyperhomocystéinémie. En pratique, le dépistage de l'hyperhomocystéinémie doit être effectué chez les patients avec un risque cardiovasculaire élevé, mais pas chez les patients avec un risque cardiovasculaire faible. En cas de découverte d'une hyperhomocystéinémie chez un patient avec un risque cardiovasculaire élevé, il semble raisonnable de mettre en place une supplémentation vitaminique.