Plusieurs tests biologiques permettent d’évaluer l’efficacité biologique de l’aspirine et/ou du clopidogrel. Certains d’entre eux évaluent de façon spécifique l’inhibition de leur cible, tandis que d’autres évaluent la fonction plaquettaire de façon plus globale. Ces tests ne sont que faiblement corrélés entre eux ; ils ne sont donc pas interchangeables. La définition de la résistance biologique à l’aspirine ou au clopidogrel varie en fonction du test utilisé.

Le test le plus spécifique pour évaluer l’efficacité biologique de l’aspirine consiste à doser le TxB2, un métabolite stable du TxA2, dans le sérum, ou le 11-déhydro-TxB2 urinaire, son métabolite excrété dans les urines. Les concentrations de TxB2 ou de 11-déhydro-TxB2 reflètent la production de TxA2 in vivo, et sont généralement effondrées lorsque l’aspirine est efficace. Des kits Elisa sont disponibles mais ils ne sont pas adaptés à des dosages unitaires ou à un contexte d’urgence.

Le test le plus spécifique pour évaluer l’efficacité biologique du clopidogrel est la mesure de la phosphorylation de la protéine intra-plaquettaire vasodilator-stimulated phosphoprotein (VASP). La phosphorylation de VASP reflète une inhibition du récepteur P2Y12. Le résultat est exprimé en index de réactivité plaquettaire (IRP). Ce test peut être effectué par cytométrie en flux ou par méthode Elisa.

Le test d’agrégation plaquettaire par méthode photométrique a longtemps été considéré comme le test de référence pour rechercher une résistance à l’aspirine ou au clopidogrel. Celui-ci mesure la variation de transmission lumineuse au travers d’un plasma riche en plaquettes en présence d’un agoniste plaquettaire (acide arachidonique pour rechercher une résistance à l’aspirine ou ADP pour rechercher une résistance au clopidogrel). Ce test nécessite un personnel technique qualifié et un biologiste expérimenté pour une interprétation claire des résultats ; de plus, il reste insuffisamment standardisé.

D’autres tests sont disponibles, comme le Multiplate® analyzer qui permet de mesurer l’agrégation plaquettaire en sang total après ajout d’agonistes spécifiques (acide arachidonique, ADP) ou le VerifyNow® qui fonctionne à l’aide de cartouches d’analyse à usage unique (cartouche VerifyNow® Aspirin pour l’aspirine, VerifyNow® P2Y12 pour le clopidogrel). Ce test, standardisé, rapide et facile à réaliser, a été très largement utilisé dans des essais cliniques multicentriques, mais il demeure peu utilisé en pratique courante.