Le syndrome de Behçet est une condition inflammatoire chronique, multisystémique, qui évolue par poussées et rémissions. Les caractéristiques cliniques hétérogènes du syndrome de Behçet se chevauchent de manière variable au cours de la maladie, et le syndrome peut être classé en fonction des organes affectés, tels que la peau, les muqueuses, les articulations, les yeux, le système vasculaire, le système nerveux central et le tractus gastro-intestinal. Le groupe muco-cutané-articulaire est considéré comme une forme mineure du Behçet, car bien qu’il ait un impact sur la qualité de vie, il n’influe pas sur le pronostic vital. Les symptômes gastro-intestinaux se manifestent avec fréquence et gravité variables, et sont le plus souvent observés chez les patients asiatiques. Les manifestations oculaires, vasculaires et neurologiques sont considérées comme des formes majeures et sévères du syndrome de Behçet, notamment en raison de leur impact sur la morbidité et la mortalité. Ces patients doivent être reconnus rapidement afin d’éviter tout retard dans le traitement. L’objectif global est de contrôler rapidement l’inflammation afin d’éviter des lésions irréversibles des organes et de prévenir toute rechute. Plusieurs options thérapeutiques ont été utilisées au fil du temps, avec des niveaux de preuve variables. Parmi les options thérapeutiques modernes, le blocage du facteur de nécrose tumorale alpha, une cytokine pro-inflammatoire, a modifié le paradigme de la prise en charge des formes graves du syndrome de Behçet grâce au succès d’essais cliniques randomisés bien conçus. Le panorama clinique des formes sévères de cette vascularite rare sera ici revu, ainsi que leur approche thérapeutique basée sur les connaissances disponibles en 2025.